Отек квинке передается по наследств

Согласно медицинской статике, примерно 10-20% населения планеты хотя бы раз в жизни сталкивается с таким состоянием, как отек Квинке, или ангионевротический отек. В большей части случаев он является симптомом аллергии и сочетается с высыпаниями на коже — крапивницей. Однако иногда отек Квинке — проявление наследственного заболевания, которое требует специфического лечения. MedAboutMe расскажет, в чем принципиальные отличия.

Отек Квинке как симптом аллергии

Отек Квинке — острое состояние, которое проявляется безболезненным отеком кожи и слизистых оболочек. Чаще всего он развивается в области лица и шеи, но может возникнуть в любой другой части тела, включая кишечник. Обычно проходит самостоятельно в течение 2-3 дней. Наиболее грозным осложнением ангионевротического отека является обструкция дыхательных путей, иными словами, невозможность сделать вдох и выдох из-за отека слизистой гортани или языка.

В 50% случаев отек Квинке является симптомом аллергии и сопровождает острую крапивницу — «летучие» и сильно зудящие красные высыпания на теле. Реакция появляется быстро после контакта с аллергеном. Наиболее частыми причинами становятся: употребление пищевых продуктов, прием некоторых лекарственных препаратов, укусы насекомых, вдыхание пыльцы растений.

Многие хорошо известные симптомы аллергии, в том числе крапивница и отек Квинке, возникают в результате выброса из тучных клеток уже готовых веществ: гистамина, лейкотриенов и простагландинов. Они приводят к расширению сосудов и «пропотеванию» жидкости в ткани, что визуально проявляется отеком.

Наследственный ангиневротический отек

Наследственный ангионевротический отек — редкое генетическое заболевание. По сути, он относится к первичному или врожденному иммунодефициту, который затрагивает одно из звеньев иммунитета — систему комплимента.

Согласно статистическим данным заболевание развивается в 1 случае на 50 000—150 000 человек. При этом шанс рождения больного ребенка равен 50%, если один из родителей страдает от наследственного ангионевротического отека. Одинаково часто болеют как мужчины, так и женщины.

Считается, что течение наследственного ангионевротического отека непредсказуемо. Однако некоторые закономерности все же можно выделить. Как правило, болезнь дебютирует у детей от 7 до 15 лет и продолжается в течение всей жизни с некоторым уменьшением выраженности симптомов в старшем возрасте. Без соответствующего лечения обострения в среднем возникают каждые 2 недели. Выявлен определенный перечень факторов, провоцирующих ухудшение состояния:

Психологический фактор: эмоциональный стресс;
Травма: даже минимальное повреждение тканей, например, слизистой полости рта;
Изменение гормонального фона: менструация, беременность;
Инфекции верхних дыхательных путей.

Наследственный ангионевротический отек имеет отличный от симптомов аллергии механизм развития, что определяет неэффективность традиционной схемы лечения. Он связан с активацией системы комплимента и увеличением уровня брадикинина, а также недостатком С1-ингибитора.

Отличить симптомы аллергии от проявлений наследственного ангионевротического отека — непростая задача. Порой с момента начала болезни и до постановки верного диагноза проходит 20 лет.

Больные, страдающие от наследственного ангионевротического отека, сталкиваются с серьезной проблемой. Несмотря на известный перечень факторов, провоцирующих обострение, предугадать в какой момент случится следующий приступ болезни невозможно, так же, как и область отека, и его тяжесть.

Отличия в лечении отеков

Лечение отеков аллергической природы основано на механизме их развития. Учитывая то, что ведущую роль играет выброс гистамина из тучных клеток после контакта человека с аллергеном, то остановить реакцию могут антигистаминные препараты (цетиризин, лоратадин, фексофенадин и другие). При их неэффективности врач может назначить инъекцию гормонального препарата — глюкокортикостероида (дексаметазона или преднизолона).

В лечении наследственного ангионевротического отека можно выделить три фазы, которые преследуют разные цели:

Купирование обострения;
Краткосрочная профилактика;
Долгосрочная профилактика.

Лечение отеков во время обострения зависит от их расположения и тяжести. Обязательно применение лекарственных препаратов при развитии отека лица, шеи, гортани, а также кишечника (проявляется болью в животе, имитируя картину «острого живота»). Лечения отеков других частей тела (например, кисти или стопы) не требуется, потому что они разрешаются самостоятельно в течение 2-3 дней.

Кратковременная профилактика проводится при планировании каких-либо процедур или хирургических вмешательств в области лица, например, лечение и удаление зубов. Такие манипуляции, по сути, травмируют ткани и могут привести к развитию отека опасной зоны. Препаратом выбора в этом случае является комбинация концентрата С1-ингибитора, свежезамороженной плазмы и Даназола (аттенуированные андрогены). Профилактическое введение препаратов начинают за 24 часа до планируемой процедуры.

Долгосрочная профилактика необходима для снижения частоты, тяжести и длительности обострений наследственного ангионевротического отека. Идеальным результатом такого лечения становится уменьшение частоты обострений до 2 и менее в год. Наиболее эффективными средствами считаются аттенуированные андрогены (Даназол).

Отек Квинке или ангионевротический отек — состояние потенциально опасное, особенно если затрагивает область головы и шеи. В такой ситуации действовать нужно быстро. Однако, к сожалению, не всегда традиционная схема лечения отеков, включающая в себя антигистаминные препараты и глюкокортикостероиды, работает. Несмотря на то, что генетическая патология встречается в разы реже аллергических заболеваний, забывать о ней не стоит. Правильно подобранная терапия и профилактика могут значительно улучшить качество жизни, позволив забыть о страхе внезапного повторения отека.

Источник

Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 7 апреля 2017;
проверки требуют 25 правок.

Наследственный ангионевротический отёк (НАО) — редкое заболевание, связанное с количественной недостаточностью (тип НАО – 1) или недостаточной активностью (тип НАО – 2) C1-ингибитора (англ.)русск. системы комплемента человека, что приводит к неконтролируемым внутренним реакциям в крови и проявляется в виде отёков на теле. Чаще всего отеки возникают на руках, ногах, лице, в брюшной полости, а также в гортани.

Отек гортани часто затрудняет поступление воздуха в организм, что в свою очередь, может привести к удушью. Поэтому, в случае возникновения отека гортани, госпитализация обязательна. Отеки в брюшной полости сопровождаются острыми болями и сильной рвотой и также требуют госпитализации.

Патогенез[править | править код]

C1-ингибитор — высокогликозилированный белок сыворотки, синтезируемый в печени и угнетающий протеолитическую активность субкомпонентов Clr и Cls, предупреждая таким образом активацию С4 и С2 компонентов комплемента. Недостаточность C1-ингибитора приводит к неконтролируемой активации ранних компонентов комплемента. Причем в 15 % случаев концентрация С1-ингибитора остаётся в норме, а снижена только его функциональная активность. Определение причины дефицита имеет принципиальное значение для выбора метода лечения этого аутоиммунного заболевания.

Патогенез НАО сходен с патогенезом крапивницы и связан с дилатацией и повышением проницаемости сосудов (преимущественно венул) глубоких (в отличие от крапивницы) слоев дермы и подслизистого слоя, вызванной компонентами комплемента и кининами калликреин-брадикининовой цепи. Кроме того, эти вазоактивные пептиды вызывают спазм гладкой мускулатуры пищеварительного тракта и полых органов.

Типы НАО[править | править код]

Структура C1-ингибитора закодирована в 11-ой хромосоме, этот протеин является альфа-2-глобулином и вырабатывается преимущественно в гепатоцитах, хотя активированные моноциты, мегакариоциты, эндотелиальные клетки и фибробласты способны синтезировать его в небольших количествах. Существуют три типа НАО, фенотипически идентичные.

НАО 1-го типа[править | править код]

НАО 1-го типа (85 % случаев). Дефицит С1-ингибитора обусловлен нефункционирующим геном. Мутация заключается в разнообразных включениях или делециях одного или нескольких нуклеотидов в области гена, кодирующего С1-ингибитор. Мутация наследуется как аутосомно-доминантный, менделирующий признак, хотя приблизительно 25 % случаев НАО обусловлены спонтанной мутацией.

НАО 2-го типа[править | править код]

НАО 2-го типа (15 % случаев). У пациента вырабатывается нормальное или повышенное количество неправильно функционирующего С1-ингибитора. Обычная причина — точечная мутация в позиции Аргинин 444 локуса, который кодирует «реактивный центр» — активный связывающий/разделяющий участок молекулы. Не функционирующий С1-ингибитор не расходуется, что приводит к более высокой, чем в норме, концентрации в сыворотке крови.

НАО 3-го типа[править | править код]

НАО 3-го типа (распространённость неизвестна) — недавно описанное заболевание. Концентрация С1-ингибитора в плазме крови нормальная, механизм заболевания неизвестен и, вероятно, не связан с С1-ингибитором. До недавнего времени считалось, что этот тип НАО встречается только у женщин (характер родословных предполагает Х-сцепленный доминантный тип наследования), однако были выявлены семьи, в которых данный тип НАО был диагностирован и у мужчин.

Приобретенный ангионевротический отёк вследствие дефицита С1-ингибитора встречается у пожилых людей, часто ассоциирован с лимфопролиферативными заболеваниями, наличием антител к С1-ингибитору или с хронической инфекцией.

История НАО[править | править код]

Начало истории наследственного ангиоотека положил немецкий врач-терапевт и хирург, автор большого числа открытий и новшеств в области медицины Иренеус Квинке.

1882 — Иренеус Квинке впервые описывает отёк Квинке.
1888 — У. Осиер (W. Osier) наблюдает и описывает наследственную форму отека Квинке. Отеки периодически появляются у 24-летней женщины. Осиер обращает внимание на семейную форму данного заболевания, так как подобные симптомы наблюдались у пяти предшедствующих поколений семьи пациентки. Отек впервые описывается, как Наследсвенный ангионевротический отек.
1917 — Становится известно об аутосомно-доминантном характере заболевания
1963 — Donaldson и Evans описали причину этого заболевания как биохимический дефект — отсутствие ингибитора С1 (C1INH deficiency).
1986 — Было установлено, что этот генный дефект связан с хромосомой 11.
1972 — Caldwell впервые описал взаимосвязь дефицита ингибитора С1-эстеразы с лимфопролиферативными заболеваниями (приобретённый ангиоотек)
1987 — Alsenz, Bork и Loos обнаружили IgG1-антитела к ингибитору С1-эстеразы (приобретённый ангиоотек).
2000 — описаны эстрогензависимые отеки.

Лечение наследственного ангионевротического отёка[править | править код]

Лечение во время острых приступов наследственного ангионевротического отёка[править | править код]

Лечение должно быть начато настолько рано, насколько это возможно!

Концентрат C1-ингибитора.
1. нативный С1-ингибитор (выделенный из плазмы): Berinert, Cinryze (у подростков и взрослых), Cetor;
2. рекомбинантный С1-ингибитор (получаемый из молока генномодифицированных кроликов): Rhucin.
Антагонисты рецептора к брадикинину: инкатибант (только для взрослых, в педиатрии исследования продолжаются).
Ингибитор калликреина: Kalbitor (Ecallantide)
Свежезамороженная плазма, если нет возможности использовать препараты С1-ингибитора и другие современные лекарства.

Долгосрочная профилактика наследственного ангионевротического отёка[править | править код]

Долгосрочная профилактика требуется пациентам, если:

частота обострений НАО более, чем одно обострение в месяц;
когда-либо возникал отёк гортани;
когда-либо требовалась интубация трахеи или госпитализации в отделение реанимации/интенсивной терапии;
приступы НАО сопровождаются временной нетрудоспособностью или пропусками занятий более, чем 10 дней в год;
из-за приступов НАО наблюдается значительное снижение качества жизни;
у пациента существует какая-либо наркотическая зависимость;
контакт пациента с центрами здравоохранения ограничен;
у пациента происходит резкое развитие обострений НАО;
если неэффективна т. н. on-demand therapy (терапия по требованию).

Для долгосрочной профилактики эксперты Международного Консенсуса по лечению НАО (2010) рекомендуют следующие группы препаратов:

Т. н. «облегчённые» андрогены: Станозолол, Даназол, Оксандролон.
Эта группа препаратов достаточно эффективна, но обладает большим количеством серьёзных побочных эффектов. И, если для получения клинического эффекта (состояния контролируемости) необходима доза более 200мг/сутки (по Даназолу), то следует взвесить ожидаемую пользу и возможный риск развития побочных эффектов.
Ингибиторы фибринолиза (антифибринолитики): ε-аминокапроновая и Транексамовая кислоты.
Эти препараты могут быть эффективны для долгосрочной профилактики, но имеют многочисленные побочные эффекты, в связи с чем специалисты предпочитают назначению этой группы применение андрогенов, как более эффективных средств.
С-1 ингибитор
а) нативный (плазменный): Cinryze (у подростков и взрослых), Berinert, Cetor,
б) рекомбинантный: Rhucin, Ruconest — пока проходит клинические испытания для разрешения использования в качестве профилактического средства). Его эффективность показана в многоцентровых исследованиях.

Краткосрочная профилактика наследственного ангионевротического отёка[править | править код]

Рекомендована всем пациентам с НАО накануне медицинских, стоматологических манипуляций (в том числе и малых), перед действием стрессорных факторов (например, экзамен, собеседование и т. д.).

Применяются препараты, используемые для лечения обострений НАО. В случае наличия симптомов продромального периода (предвестников) может быть эффективной Транексамовая кислота или Даназол в течение 2-3 дней для предотвращения развития обострения.

Лекарственные препараты, применяемые для лечения и профилактики наследственного ангионевротического отёка[править | править код]

В настоящее время для лечения НАО рекомендованы и применяются на практике в различных странах следующие препараты:

Инкатибант — антагонист рецептора B2 (англ.)русск.. Производитель: Shire Human Genetic Therapies (HGT).
Berinert — концентрат C1-ингибитора. Производитель: CSL Behring.
Cinryze — концентрат C1-ингибитора. Производитель: Viropharma.
Cetor — концентрат C1-ингибитора. Производитель: Sanquin.
Kalbitor — ингибитор Калликреина — Ecallantide (DX-88). Производитель: Dyax Corp.
Ruconest — Рекомбинантный C1 ингибитор. Производитель: Swedish Orphan Biovitrum (Sobi).
Rhucin — Рекомбинантный C1 ингибитор. Производитель: Pharming Group NV.
Станозолол — анаболический стероидный препарат, производное андростана (дигидротестостерона). Торговые наименования: Winstrol (пероральный), Tenabol и Winstrol Depot (внутримышечный).
Даназол — антигонадотропное средство, являющееся синтетическим андрогеном, полученным из этистерона. Торговые наименования: Даназол, Дановал, Данол, Danocrine.
Оксандролон — анаболический стероидный препарат, получаемый на основе дигидротестостерона. Торговые наименования: Oxandrin, Anavar
Транексамовая кислота — антифибринолитическое, противоаллергическое, противовоспалительное вещество. Торговые наименования: Транексам, Транексамовая кислота, Трансамча, Троксаминат, Экзацил
Аминокапроновая кислота — лекарственное гемостатическое средство. Торговые наименования: Amicar, Поликапран (Polycapran), ε-Ahx, 6-aminohexanoic acid.

Лекарственные препараты, которых следует избегать при наследственном ангионевротическом отёке[править | править код]

Препараты этих типов могут провоцировать приступы НАО:

Ингибиторы АПФ
Эстрогенсодержащие контрацептивы
Заместительная гормональная терапия

Международная организация пациентов НАО[править | править код]

В ноябре 2004 года, во Франции была зарегистрирована международная организация пациентов с недостаточностью C1-ингибитора HAEi[1].

Организация оказывает помощь специалистам НАО, а также национальным организациям и группам пациентов НАО по всему миру. Целью международной организации пациентов НАО является облегчение доступа к эффективной диагностике и лечению Наследственного ангионевротического отёка (отёка Квинке и других заболеваний, связанных с дефицитом ингибитора C1).

«Общество пациентов с Наследственным Ангионевротическим Отеком». (МОО «ОПНАО»).[править | править код]

В мае 2016 года, в России была зарегистрирована межрегиональная общественная организация «Общество пациентов с Наследственным Ангионевротическим Отеком».

Целью организации является объединение членов для объединения и консолидации пациентов с Наследственным Ангионевротическим Отеком, содействия в решении проблем лечения и профилактики заболевания, реабилитационного и санаторного лечения, предупреждения и снижения инвалидности, в том числе детей и подростков, страдающих Наследственным Ангионевротическим Отеком, содействия в организации получения ими необходимого образования, трудоустройства и социально-бытового обеспечения с учётом специфики заболевания.[2]

День НАО[править | править код]

16 мая — ежегодный международный день осведомленности о НАО. Мероприятия, приуроченные ко дню НАО и проводимые по всему миру, направлены на повышение знаний о заболевании в обществе и среди специалистов, ранней и более точной диагностике, эффективному лечению и профилактике — всему тому, что позволит пациентам НАО вести нормальный образ жизни. Дню НАО посвящён веб-сайт www.haeday.org.

Примечания[править | править код]

Ссылки[править | править код]

www.hereditary-angioedema.org — Наследственный/врождённый ангиоотек (НАО), Hereditary Angioedema (HAE), Наследственный ангионевротический отек (НАО)
www.haei.org — HAEI — International Patient Organization for C1-Inhibitor Deficiencies
www.haeday.org — hae day 🙂
https://facebook.com/groups/HAEinternational — международное facebook-сообщество « HAEI — International Patient Organization for C1 Inhibitor Deficiencies»
www.allabouthae.com — американское сообщество врачей и пациентов НАО. На сайте можно проверить симптомы, составить генетическое дерево, задать вопрос специалисту, создать и вести свой дневник, делиться личными историями о болезни с другими пользователями сайта.
www.haea.org — американское сообщество врачей и пациентов НАО. На сайте есть фотографии отеков (до и во время).
www.immuno.health-ua.com/article/40.html — Наследственный ангионевротический отек — статья Л. В. Забродской
www.op-nao.ru – Российская Межрегиональная общественная организация «Общество пациентов с Наследственным Ангионевротическим Отеком». (МОО «ОПНАО»).
by.haei.org — Республиканское общественное объединение “Помощь пациентам НАО” (Беларусь)

Источник