Федеральные клинические рекомендации ангионевротический отек
1. 2013 Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению больных с ангиоотёком (Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов).
В настоящее время условно выделяют три группы АО по патогенезу:
- АО, обусловленные высвобождением гистамина по этиологии, патогенезу и методам лечения аналогичны крапивнице; (Т 78.3)
- АО, обусловленные высвобождением брадикинина (АО, связанные с нарушением в системе комплемента, врожденный дефект АПФ, идиопатические); (D 84.1)
- Смешанные, когда в развитии отека участвуют гистамин и брадикинин (у таких больных патогенез заболевания может быть смешанным и им требуется комбинированная терапия).
- АО, обусловленные высвобождением брадикинина, имеют принципиально иные механизмы развития, особенности клинического течения и лечения (рисунок 1). Патогенез этих отеков связан с отсутствием или снижением уровня либо функциональной активности С1-ингибитора, как наследственного, так и приобретенного генеза (идиопатические и за счет наличия антител к С1-ингибитору), что приводит к накоплению брадикинина, и как следствие, – развитию отека. Редко встречается врожденный дефицит АПФ, что тоже приводит к накоплению брадикинина.
Точки приложения С1-ингибитора. С1- ингибитор предотвращает переход прекалликреина в калликреин, плазминогена в плазмин, активацию ХII фактора свертывающей системы крови.
При недостатке С1-ингибитора происходит накопление брадикинина. Брадикинин увеличивает проницаемость сосудистой стенки, вызывает экстравазацию, в конечном итоге развивается отек.
Классификация
Классификация АО, связанных с патологией системы комплемента (D 84.1)
Наследственная форма АО:
- НАО 1-го типа (85 % случаев). У пациента отмечается дефицит С1-ингибитора в плазме, обусловленный нефункционирующим геном. При этом уровень С1-ингибитора может варьировать от неопределяемого до менее 30% от нормального. Имеет аутосомно-доминантное наследование.
- НАО 2-го типа (15 % случаев). У пациента вырабатывается нормальное или повышенное количество С1-ингибитора, но снижена его функциональная активность. Имеет аутосомно-доминантное наследование.
- НАО 3-го типа (эстрогензависимый), (распространенность неизвестна) – недавно описанное заболевание. Считается, что он связан с генетическим нарушением контроля ХII фактора свёртывания крови. Несмотря на то, что эстрогены (как описывалось выше) играют огромную роль в увеличении частоты и тяжести рецидивов при любой форме НАО, отличительной особенностью НАО 3 типа является нормальный уровень С1-ингибитора и его функциональной активности. При эстрогензависимом НАО клинические симптомы идентичны таковым при первых двух типах наследственных комплементзависимых отеков. Его особенностью является зависимость симптомов от высокого уровня эстрогенов и, соответственно, для него характерны обострения во время беременности, при применении пероральных контрацептивов или заместительной терапии эстрогенами при лечении климактерического синдрома. Преимущественно болеют женщины.
Приобретенная форма ангиоотёка (ПАО):
- Тип 1: дефицит С1-ингибитора у больных с лимфопролиферативными заболеваниями или другими злокачественными новообразованиями.
- Тип 2: наличие в сыворотке пациента одномоментно как аутоантител к С1- ингибитору (часто моноклональных), так и циркулирующего низкомолекулярного белка С1- ингибитора (С1-INH95 Kd). Может встречаться у гетерогенной группы больных (заболевания соединительной ткани, онкологическая патология, заболевания печени и у лиц без признаков каких-либо заболеваний).
АО, не связанные с патологией в системе комплемента (T 78.3)
- АО, вызванные высвобождением вазоактивных медиаторов из тучных клеток, в 50% случаев сопровождают крапивницу; в этом случае крапивница и АО имеют общую этиологию, патогенез, лечение и прогноз.
- АО, вызванные повышением активности сосудорасширяющих кининовых механизмов. Ингибиторы АПФ снижают содержание ангиотензина ΙΙ, повышают уровень брадикинина. Блокаторы рецепторов ангиотензина II реже вызывают АО, хотя не доказано влияние этих препаратов на метаболизм кининов.
- Эпизодический АО с эозинофилией – редкий вид заболевания, характеризующийся эпизодами АО, крапивницы, кожного зуда, лихорадки, повышения веса и сывороточного ΙgM, лейкоцитозом с эозинофилией (до 80%) с благоприятным прогнозом.
Источник
Тактика лечения
Цели лечения:
1. Купирование острого отека.
2. Устранение отеков кожи и подкожной клетчатки.
3. Полная санация очагов хронической инфекции, что позволит уменьшить сенсибилизацию организма к различным аллергенам.
4. Выявление причинно-значимого аллергена.
5. Проведение диагностических мероприятий: специфическая – неспецифическая.
Немедикаментозное лечение: режим антигенного щажения, гипоаллергенная диета.
Медикаментозное лечение
В остром периоде лечение начинается с внутривенного введения антигистаминного препарата старого поколения – супрастин (хлоропирамин). При вм введении 1 ампуле -20 мг, 1-12 мес. 14 ампулысут., 1-6 лет 12 ампулысут., 6-14 лет 12-1 ампулысут., 2 раза, №3-7, курс 25 мг-140 мг.
Глюкокортикостероиды системного действия (обладают противовоспалительным эффектом, снижают проницаемость сосудов): преднизолон 1-2 мгкг в 1-2 сутки, затем дозы снижают № 3-5 дней.
Промывание желудка и очистительная клизма – для выведения остатков аллергена из желудочно-кишечного тракта.
Необходимо обильное щелочное питье для улучшения микроциркуляции и выведения с организма аллергена – активированный уголь, смекта.
Активированный уголь -1 таб.10 кг натощак 1-2 раза № 5-10 дней.
Показано применение антигистаминных препаратов старого поколения при легкой степени: фенистил раствор-капли в 1 мл 20 капель (диментинден малеат) 3 раза в сутки, до года – по 3-10 капель, от 1 года до 3 лет – по 1-15 капель, старше 3 лет – по 15-20 капель, № 7-10; курс 1 мл до 30 мл.
Супрастин (хлоропирамин) в таблетке 25 мг, до 1 года – 14 таб. 2 раза, от 1 до 6 лет по 14 таб. 3 раза в сутки, от 6 до 14 лет 12 таб. 2-3 раза, старше 14 лет по 1 таб. 3-4 раза во время еды, № 5-7; курс 2.5 таб. до 28 таб. Фенкарол (хифенадин) до 2-3 раз в день, до 3 лет – 0.005 г, от 3-7 лет – 0.01 г, от 7 до 12 лет – 0.01-0.015 г, старше – 0.025 г и др., № 5-7 дней; курс 75 мг до 525 мг.
На 4-й день больной остается на поддерживающих дозах пролонгированных антигистаминных препаратов 2 поколения (лоратадин, цетиризин) 1 раз в день по 5 мг или 10 мг, № 10-14 дней, курс лечения от 50 мг до 140 мг; дезлоратадин (эриус) 1 таблетке – 5 мг, с 12 лет и старше – по 5 мг 1 раз №21-28 дней, курс 21 таб. – 28 таб.
Для стабилизации аллергического процесса показано применение стабилизатора клеточных мембран – задитен (кетотифен), от 6 мес. до 2 лет – по 500 мкг 2 разасут.; от 2 лет – по 1 мг 2 разасут., длительно от 1 месяца до 5-6 месяцев.
С превентивной целью – антиоксиданты: тиосульфат натрия 5% внутрь, для стабилизации аллергического процесса.
Ферментные препараты (панкреатин) – для уменьшения сенсибилизации к пищевым аллергенам по 1 таб. 3 раза перед едой, № 21 день; курс – 63 таб.
При нарастании отеков по показаниям – мочегонные препараты (фуросемид) вв струйно по 1 мг 2 разасут., № 2-5 дней.
Инфузия дезагрегантов и антикоагулянов (пентоксифиллин, гепарин) – улучшают микроциркуляцию.
При значительной выраженности отека, локализации его в верхних дыхательных путях, ЖКТ, гипотонии необходимо введение 0.1% раствора адреналина 0.01 мгкг подкожно, возможно повторное ведение адреналина через 20 минут.
Для восстановления микробиоценоза кишечника используют продукты обмена молочной кислоты – эубиотики: хилак-форте раствор, до 3 лет – 15-30 капель 3 раза, с 3 лет – 20-40 капель 3 раза, взрослые – по 40-60 капель 3 раза, № 2-4 недели, курс лечения- 32 мл до 135 мл.
Линекс – до 2-х лет – по 1 капсуле 3 раза после еды; 2-12 лет – по 1 или 2 капсулы 3 раза, 12 и старше – по 2 кап. 3 раза №1 месяц; курс лечения 90 капсул до 180 капсул.
Смекта – 1 пакетик 3 г, 3 раза в день до 1 года 3 гсут., 1-2 года 3-6 гсут., 2 года и старше 6-9 гсут.; № 3-7 дней, курс 9 г – 63 г.
При выявлении заболеваний со стороны гепатобиллиарной системы и ЖКТ – антихеликобактерная-эрадикационная терапия: метронидазол (трихопол) 2-5 лет – 1 таб.сут.; 5-10 лет – 1.5 таб.сут.; 10 лет и старше – 2 таб.сут., №7; курс лечения 7 таб. до 14 таблеток; рокситромицин, до 12 лет – 5-10 мгкг 2 раза; выше 40 кг – по 300 мгсут. в 2 приема; №7, курс 700 мг-2100 мг.
Противоязвенные (ранитидин, омепразол, висмута трикалия дицитрат) 300-450 мгсут., курс 2100 мг – 3150 мг.
Гепатопротекторы (гепадиф, эссенциале) по 1-2 капсуле 2-3 раза, №3 недели, курс 42 до 126 капсул.
При высеваний грибковой флоры – противогрибковые препараты: флуконазол, 50-100 мгсут. 1 раз, курс №7-14 дней; 350 мг – 1400 мг; нистатин от 1-3 лет – 250 000 Ед 3-4 раза, 3 года и старше – 250 000 или 500 000 Ед 4 раза в день, №10-14 дней; курс 10 таб. до 56 таблеток.
При поступлении в стационар с диагностической целью в ремиссии, все вышеизложенные мероприятия соответственно не проводятся. Проводятся только выявление причинно-значимого аллергена.
Дальнейшее ведение: элиминационные мероприятия по группе пищевых аллергенов – диетотерапия (правильное питание), соблюдение режима дня. Достаточное пребывание на свежем воздухе, закаливание, контроль за окружающей средой больного ребенка, создание благоприятного климата в семье, санация очагов инфекции, своевременное лечение сопутствующей патологии, комплекс мероприятий, повышающих защитные силы организма ребенка (преимущественно немедикаментозные, фитотерапия – при отсутствии пыльцевой сенсибилизации). При выявлении гельминтов проведение противоглистной терапии.
Перечень основных и дополнительных медикаментов:
Основное:
1. Хлоропирамин
2. Хифенадин
3. Лоратадин
4. Цетиризин
5. Дезлоратадин
6. Эбастин
7. Диментинден малеат
8. Клемастин
9. Активированный уголь
10. Эубиотик: Хилак форте
11. Смектит
12. Линекс
13. Панкреатин
14. Гепатопротекторы
15. Натрия тиосульфат раствор для инъекции
16. Натрия хлорид раствор для вв инфузий 0.9%
17. Гепарин
18. Преднизолон
19. Фуросемид
20. Спирт этиловый граммы
21. Системы для инфузий
22. Системы бабочка
23. Вата стерильная
24. Марля
Дополнительные медикаменты:
1. Флуконазол
2. Метронидазол
3. Омепразол
4. Висмута трикалия дицитрат
5. Комбинированные препараты, содержащие гидроокись алюминия, гидроокись магния
6. Рабепрозол
7. Фамотидин
8. Урсодезоксихолевая кислота
9. Селимарин, фумарин
10. Макролиды
Индикаторы эффективности лечения:
1. Восстановление функции желудочно-кишечного тракта.
2. Отсутствие отечного синдрома.
3. Достижение клинико-лабораторной ремиссии.
4. Улучшение самочувствия.
Источник
