Если антагонисты кальция вызывают отек
разрушение генофонда: глобальные умолчания
ЛЕКАРСТВА-УБИЙЦЫ
Во что обходится роду человеческому коммерциализация фармацевтики? В прошлый раз мы говорили, что необоснованный прием лекарств становится причиной смерти 3-5 процентов людей. Но это только надводная часть айсберга.
Заглянув в мутные воды чуть глубже, мы увидим следующую часть глыбы. В мире, по данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), 1 из 7 случаев госпитализации является следствием токсического воздействия препаратов. В Европе положение гораздо хуже; например, во Франции жертвой лекарств является каждый четвертый больной в стационарных учреждениях здравоохранения. Сколько людей фармация препровождает раньше времени в мир иной в нашей стране – можно только догадываться.
Но и эти 14-25 процентов заболевших от лекарств людей – не весь айсберг. Госпитализация вследствие поражения какого-то органа под воздействием лекарств – крайность, и ее еще можно измерить, оценить, выразить в цифрах. А вот подспудное влияние, “отложенное” разрушение, накапливаемый вред измерить нельзя. Но это не значит, что его нет. Он проявится со временем, через ослабление, сбои и патологические изменения всех других органов и систем организма. Эту часть айсберга не зависимая от фармокорпораций наука описать не может, а зависимая не хочет и не будет.
Препараты, о которых пойдет речь сегодня – типичные “подспудные разрушители”. Только выяснялось это не сразу, и поэтому на сегодняшнем фарморынке они стремительно набирают популярность.
АНТАГОНИСТЫ ИОНОВ КАЛЬЦИЯ
Способность некоторых веществ расширять сосуды и уменьшать периферическое сосудистое сопротивление, что позволяло справляться со стенокардией (грудная жаба, боль в области сердца), была открыта в конце 1960-х годов. И тогда проверенные, надежные, безопасные, но короткодействующие валидол с нитроглицерином и производными пополнили “долгоиграющие” ВЕРАПАМИЛ (Ацупамил, Вепамил, Веракард, Верамил, Веранорм, Верапабене, Верапамил, Верапамил-Ратиофарм, Верогалид ЕР, Верпамил, Данистол, Изоптин, Изоптин СР, Каверил, Лекоптин, Мивал, Фаликард, Фаликард Лонг, Феноптин и др.), НИФЕДИПИН (Фенигидин, Адалат, Адалат СЛ, Анифед, Апо-Нифед, Гипернал, Депин-Е, Кальцигард, Кордафен, Кордафлекс, Кордипин, Коринфар, Миогард, Никардия, Никардия СД, Нифадил, Нифангин, Нифебене, Нифедекс, Нифедикор, Нифедипат 10, Нифегексал, Нифедикап, Нифекард, Нифелат, Нифесан, Нификард, Ново-Нифедин, Осмо-Адалат, Спониф 10, Рониан, Санфидипин, Фенамон, Флекор-Н, Экодипин и др.), ДИЛТИАЗЕМ (Алдиазем, Алдизем, Ангизем, Алтиазем РР, Апо-дилтиаз, Блокальцин, Блопальцин, Гербессер, Диазем, Диакордин, Дилзем, Дилтазем, Дилтиазем гидрохлорид, Дилтиазем Ланнахер, Дилтиазем Никомед, Дилтиазем-ратиофарм, Дилтиазем-Тева, Дилтизем, Дилкардия, Дилкардия-ретард, Дильцем, Зильден, Кардил, Кортиазем, Тиакем и др.), в свою очередь породившие семейства производных.
Шли годы, и постепенно выяснялось, что “антагонисты ионов кальция”
(“блокаторы кальциевых каналов”, “блокаторы медленных каналов”, “блокаторы входа кальция” и т.д.) оказывают глубинное действие не только на сердечно-сосудистую систему. У них имеется множество нежелательных побочных эффектов:
– повышенная чувствительность к солнечным лучам и зуд кожи, крапивница, дерматит (НИФЕДИПИН, ДИЛТИАЗЕМ);
– гипотензия, тахикардия, вероятность инфаркта миокарда (НИФЕДИПИН, ВЕРАПАМИЛ);
– гиперпролактинемия (НИФЕДИПИН);
– анемия, лейкопения, тромбоцитопения (НИФЕДИПИН);
– спутанность сознания, дезориентация во времени и пространстве, тремор, маниакальный синдром и другие патологии центральной нервной системы (ВЕРАПАМИЛ, НИФЕДИПИН, ДИЛТИАЗЕМ);
– воспаление десен с соответствующими последствиями (НИФЕДИПИН);
– нарушения функции печени и гепатит (НИФЕДИПИН)
– вазодилатация (чрезмерное расширение сосудов) и сердечная недостаточность, которые могут привести к остановке сердца (ДИЛТИАЗЕМ).
Кроме того, у 20 процентов больных, принимающих антагонисты кальция, возникают отеки ног, более чем у 40 процентов больных, принимающих ВЕРАПАМИЛ, наблюдаются запоры и обстипация, 30 процентов людей после приема НИФЕДИПИНА испытывают приливы крови к голове, а 80 процентов – головные боли. Антагонисты кальция становятся опасными в сочетании с диуретиками, антигипертензивными препаратами, атенололом и другими блокаторами адреналина, нитроглицерином и т.д. Выявлена масса других факторов, препятствующих применению этого рода препаратов: наличие в крови алкоголя, возможный тератогенный эффект, многочисленные заболевания и отклонения практически всех органов и систем организма. И в итоге спустя четверть века после начала применения антагонистов кальция в мировой фармацевтике сложилась абсурдная ситуация: польза, ради которой их принимают, ничтожна, кроме того, легко достигается прежними надежными средствами, а печальные последствия применения несоизмеримо велики.
В результате сфера применения антагонистов предельно сузилась, а перечень противопоказаний неимоверно расширился. Прародитель этой группы лекарств дифрил (прениламин, фаликор, коронтин) и вовсе был изъят из номенклатуры лекарственных средств из-за его фактической бесполезности как в качестве сосудорасширяющего, стимулирующего ЦНС средства (“в связи с недостаточно избирательной активностью”, – дипломатично говорят справочники), так и в качестве антиангинального лекарства (лекарство, раз уж его изобрели, пытались применять хотя при ангинах, но без толку).
Постепенно избавляться от антагонистов кальция на Западе стали только в самые последние годы. А как повели себя наши, выражаясь прилично, операторы фармо-рынка?
Прежде всего мы, как обычно, видим заурядное сокрытие информации. В конце 1990-х годов, когда на Западе стали избавляться от этой группы препаратов, в РФ хлынул хорватский, израильский, австрийскийДИЛТИАЗЕМ. Но в отечественных справочниках вы ничего не найдете о таких побочных эффектах, как вазодилактация и сердечная недостаточность, способная привести к остановке сердца. А сказано лишь то, что “ДИЛТИАЗЕМ обычно хорошо переносится, но необходим контроль за эффективностью и переносимостью“. Как вы думаете, знал ли о других эффектах тот, кто писал для граждан РФ аннотации к препарату?
Ничего смертоносного не обещает российским потребителямВЕРАПАМИЛ: “Возможны тошнота, головокружение, повышенная усталость. При длительном приеме возникают запоры. Большие дозы могут вызвать артериальную гипотензию“.
Относительно НИФЕДИПИНА специализированные источники (но не вкладыши для потребителей) более правдивы: “В самое последнее время появились сообщения о нецелесообразности применения препарата при артериальной гипертензии, в связи с увеличением риска инфаркта миокрада, а также с возможностью увеличения риска летальных исходов у больных ишемической болезнью сердца при длительном применении. Касается это в основном применения “обычного” НИФЕДИПИНА (короткого действия), но не его пролонгированных лекарственных форм. Вопрос этот, однако, остается дискуссионным“.
Объяснение столь разного информационного сопровождения антагонистов кальция на рынке РФ видится в следующем. ДИЛТИАЗЕМбольшого распространения пока не получил, идет в основном из-за рубежа, и синонимов у него всего три (ДИЛЗЕМ, ДИАКОРДИН, КАРДИЛ)*. А вот наВЕРАПРАМИЛ (ВЕРПАМИЛ, ФАЛИКАРД, ИЗОПТИН, ФЕНОПТИН, АЦУПАМИЛ, ВЕРО-ВЕРОПАМИЛ, ВЕРАКАРД, ВЕРАМИЛ, ВЕРАНОРМ, ВЕРАПАБЕНЕ, КАВЕРИЛ, ЛЕКОПТИН, ФИНОПТИН и др.) и особенно наНИФЕДИПИН (КОРДАФЕН, КОРДАФЛЕКС, КОРДИПИН ХЛ, КОРИНФАР, КОРИНФАР УНО, КОРИНФАР РЕТАРД, НИФЕКАРД ХЛ, НИФЕДИКАП, АДАЛАТ, НИФАНГИН, ФЕНИГИДИН и т.д.) и поставщики-оптовики, и производители РФ, что называется, “подсели”. Причем, очень и очень основательно. Сегодня это очень распространенные, популярные, массово применяющиеся лекарства, поэтому и вероятность летальных случаев очень высока. Поэтому словенцы и англичане, хорваты и поляки, бельгийцы и белорусы, венгры и фирма Брынцалова вынуждены страховаться от судебных преследований – печатать на вкладышах обширные, год от года увеличивающиеся перечни ПРОТИВОПОКАЗАНИЙ, ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЙ и
ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ. Что любопытно, все демонстрируют корпоративную солидарность: что написал один производитель, пишут и другие. А как вы думали – всем интересно присутствовать на российском рынке как можно дольше и больше, поэтому юридические риски следует исключить.
При этом список ПОКАЗАНИЙ для применения ВЕРАПАМИЛА,НИФЕДИПИНА и их плодящихся со скоростью кроликов копий ужался до смешных двух-трех пунктов.
Здоровья!
____________________________________________________________________
* В 2007 году положение резко изменилось, и препарат хлынул в страну десятками ипостасей.
В настоящее время полная версия поста “Лекарства-убийцы” находится
здесь
https://gorojanin-iz-b.livejournal.com/21611.html
и здесь
https://www.liveinternet.ru/users/4084478/post195297668/
Прошу извинить за неудобства и возможные битые ссылки, этот пост не раз удалялся или делался недоступным. Надеюсь, информация уже достаточно разошлась в интернете, и теперь эти “чудеса” закончились.
Здоровья, благ и удачи всем, кто читает этот материал и тем, кто вам дорог!
Источник
Длительное (пожизненное) удержание артериального давления (АД) на целевых уровнях у лиц с артериальной гипертензией (АГ) способно обеспечить существенное снижение риска фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых осложнений. Между тем, одним из наиболее важных факторов, снижающих приверженность пациентов к пожизненному приему необходимых препаратов, являются побочные эффекты длительной антигипертензивной терапии. При этом нередко возникает проблема утраты эффективности контроля АД, которую назначение альтернативного препарата другого класса может не решить.
Необходимость замены удачно подобранной комбинации гипотензивных препаратов, позволяющих стабильно удерживать АД пациента с артериальной гипертензией на целевых уровнях, из-за развития побочных эффектов в результате длительного приема всегда представляет практическую сложность для врача. Это связано с тем, что зачастую замена фармацевтического средства одного класса на лекарственное соединение другого приводит к опасной утрате контроля артериального давления.
При этом, если в случае развития аллергической реакции на ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) или сартан дальнейший прием любых препаратов этих же классов считается противопоказанным, то в отношении других классов антигипертензивных средств однозначных рекомендаций относительно коррекции схемы терапии не существует. В случае замены препарата никогда нельзя искоючить возможность развития иных побочных эффектов либо рефрактерности к антигипертензивному эффекту. Таким образом, возможности замены антигипертензивных препаратов в пределах одного и того же класса с целью исключения побочных эффектов, как и степень «классовости» таких эффектов, в настоящее время являются недостаточно изученными.
Антагонисты кальция: побочные действия и прогноз переносимости длительной терапии
По частоте развития побочных эффектов и переносимости длительной терапии, среди 5 классов антигипертензивных препаратов первого выбора антагонисты кальция (АК) занимают промежуточное положение – между хуже переносимыми диуретиками и бета-блокаторами и лучше переносимыми ИАПФ и сартанами. Однако это усредненные данные, так как переносимость отдельных антигипертензивных средств внутри каждого класса может значительно варьировать.
Так, в классе антагонистов кальция для недигидропиридиновых АК (верапамил и дилтиазем) характерны такие побочные действия как головная боль, головокружение, периферические отеки (последние в меньшей степени, чем для дигидропиридиновых АК), запор, брадикардия, развитие атриовентрикулярной блокады, усугубление систолической сердечной недостаточности. Самыми частыми побочными эффектами дигидропиридиновых АК длительного действия, получивших наиболее широкое распространение в качестве антигипертензивных средств, тоже являются головная боль, головокружение, периферические отеки, а также тахикардия, ощущение сердцебиения и гиперемия лица.
Наиболее высока частота побочных эффектов у короткодействующих препаратов дигидропиридинового АК нифедипина, вследствие чего в настоящее время их применение для длительного планового лечения не рекомендуется. При этом дигидропиридиновым антагонистом кальция с наименьшей частотой побочных эффектов, согласно данным ряда сравнительных исследований, является лерканидипин, хорошо известный в Украине под коммерческим наименованием «Леркамен» производства немецкой фармацевтической компании «Берлин-Хеми».
Гиперплазия десен как редкий побочный эффект применения антагонистов кальция (клинический случай)
Пациент в возрасте 53-х лет с артериальной гипертензией ІІ стадии III степени (согласно классификации Украинской ассоциации кардиологов от 2008 г. систолическое АД 180 мм.рт.ст. и/или диастолическое АД 110 мм.рт.ст. в покое вне приема антигипертензивных средств), наблюдающийся в Антигипертензивном центре (поликлиника №1) Дарницкого района г. Киева, при очередном визите пожаловался на боли в деснах при чистке зубов и при пережевывании пищи, после чего стоматологом была диагностирована гиперплазия десен.
В течении предшествующих 2-х лет пациент постоянно принимал комбинацию антигипертензивных средств, включавшую индапамид (2,5 мг утром), кандесартан (16 мг х 2 раза в сутки) и амлодипин (10 мг на ночь), что по данным офисного и домашнего измерения позволяло удерживать АД в пределах целевых уровней. У пациента также отмечались ожирение второй степени (индекс массы тела 32,0), брадикардия в покое с частотой сердечных сокращений (ЧСС) 52-56/минуту, хронический холецистит и хронический панкреатит в стадии ремиссии, а также сухой кашель при приеме ИАПФ в анамнезе.
Поскольку, согласно официальным инструкциям к перечисленным принимаемым препаратам, гиперплазию десен с наибольшей вероятностью можно было связать с приемом амлодипина, последний был заменен на ретардную форму доксазозина в дозе 4 мг/сутки. После этого на протяжении 3-х недель отмечена полная регрессия гиперплазии десен, однако в связи с сильным головокружением и неприемлемыми колебаниями АД с эпизодами гипотензии доксазозин, в свою очередь, был заменен на моксонидин. Несмотря на увеличение дозы моксонидина от 0,2 мг/сутки до максимальной (0,6 мг/сутки), сохранить адекватный контроль АД не удалось. После этого пациенту последовательно пытались назначать фелодипин в дозе 10 мг/сутки и нифедипин длительного действия в дозе 40 мг/сутки, что сопровождалось рецидивами гиперплазии десен. Из-за исходной брадикардии бета-адреноблокаторы и урежающие ЧСС недигидропиридиновые антагонисты кальция (верапамил, дилтиазем) не назначались.
Далее антагонисты кальция были заменены на урапидил в дозе 30 мг х 2 раза в сутки, однако вернуть эффективный контроль АД в течение 8 недель терапии, несмотря на повышение дозы урапидила до 60 мг х 2 раза в сутки, не удалось, хотя гиперплазия десен снова полностью регрессировала.
После детального изучения официальных инструкций ко всем доступным в Украине антагонистам кальция, разрешенным для лечения артериальной гипертензии, было выявлено, что наименьшая частота такого осложнения, как гиперплазия десен, отмечена для лерканидипина. По данным фирмы-производителя оригинального препарата, гиперплазия десен наблюдалась менее чем в 1 случае на 10 000 назначений (для лацидипина, тоже по данным фирмы-производителя оригинального препарата, вероятность частоты развития данного осложнения – более чем 1 случай на 1 000 назначений, для других АК – приблизительно на том же уровне).
На основании этих данных было принято решение назначить пациенту лерканидипин («Леркамен») в минимальной суточной дозе 10 мг в дополнение к продолжающемуся приему индапамида и кандесартана в указанных выше дозах. На протяжении последующих 12 недель терапии у пациента был восстановлен эффективный контроль АД без развития гиперплазии десен. В настоящее время пациент продолжает принимать описанную комбинацию антигипертензивных препаратов с сохранением контроля АД, побочных эффектов не отмечается.
Антагонист кальция Леркамен в описанном клиническом случае: обсуждение и выводы
Гиперплазия десен является достаточно редким побочным эффектом, который может развиваться при применении практически всех антагонистов кальция, причем не сразу, а через достаточно длительное время, как это и наблюдалось в данном клиническом случае. Очевидно также, что данное побочное явление имеет свойства «классовости», или «перекрестности», так как оно возникало при последовательном применении трех разных дигидропиридиновых антагонистов кальция и исчезало при замене АК на антигипертензивные препараты других классов.
Данный случай также достаточно хорошо демонстрирует, насколько ограниченными могут оказаться возможности врача по эффективному контролю АД у пациента с артериальной гипертензией при плохой переносимости либо недостаточной эффективности препаратов разных классов. Поэтому в случае развития побочных реакций на конкретный препарат возможности безопасной и эффективной замены антигипертензивного средства внутри одного и того же класса представляют несомненный практический интерес.
Естественно, нет никаких гарантий, что после достаточно длительного применения Леркамена не возникнет рецидива гиперплазии десен, однако его лучшая по сравнению с другими дигидропиридиновыми антагонистами кальция переносимость, документированная рядом сравнительных клинических исследований, позволяет надеяться на продолжительное применение без существенных побочных эффектов.
Хотя единичный клинический случай и не может служить основанием для научно обоснованных рекомендаций, тем не менее, игнорировать его неразумно. Вывод: в случае развития аналогичной ситуации, одним из вариантов устранения такого редкого побочного эффекта дигидропиридиновых антагонистов кальция, как гиперплазия десен, может быть переход на препарат этого же класса, у которого данный побочный эффект наименее вероятен, т.е. на лерканидипин («Леркамен»).
Чернобривенко А.А.,
врач-кардиолог высшей категории, канд. мед. наук,
зав. Антигипертензивным центром Дарницкого района г. Киева
Источник
Большинство побочных эффектов блокаторов кальциевых каналов дозозависимы и возникают в результате усиление их фармакологического действия.
Побочные эффекты, общие для всех блокаторов кальциевых каналов
– Головные боли.
– Отёки нижних конечностей.
– Запоры.
– Более редкие побочные эффекты:
- депрессия, нервозность, сонливость, бессонница, усталость, вялость;
- парестезии;
- сухость во рту, тошнота, рвота;
- миалгии, боль в спине;
- сыпь, кожный зуд;
- гепатотоксичность.
Дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов
– Побочные эффекты, обусловленные периферической вазодилатацией:
- сердцебиение;
- головная боль;
- головокружение;
- ощущение жара и/или прилива крови к лицу;
- парадоксальное проишемическое действие – провоцирование приступов стенокардии.
– Гиперплазия дёсен.
Выраженность побочных эффектов различна у препаратов I и II-III поколений. Блокаторы кальциевых каналов II-III поколений вызывают их существенно реже, поскольку при их назначении концентрация препарата в крови увеличивается и снижается более плавно, отсутствуют резкие подъёмы концентрации препарата в крови, приводящих к выраженному увеличению тонуса симпатической нервной системы. Отёки на ногах одинаково часто возникают при назначении блокаторов кальциевых каналов I и II-III поколений.
Недигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов
– Побочные эффекты, связанные с влиянием на проводящую систему сердца и сократимость миокарда (они возникают наиболее часто);
- синусовая брадикардия;
- дисфункция синусового узла, включая его остановку;
- АВ-блокада;
- систолическая дисфункция и усиление симптомов застойной сердечной недостаточности.
– Задержка мочи. Она возникает редко на фоне приёма верапамила или дилтиазема.
– Снижение высвобождения инсулина из островкового аппарата поджелудочной железы может вызывать верапамил, однако для проявления такого эффекта требуются дозы, значительно превышающие среднетерапевтические.
– Нимодипин. При назначении в высоких дозах при субарахноидальном кровоизлиянии могут возникнуть судороги.
Выраженность основных побочных эффектов для представителей блокаторов кальциевых каналов разных классов представлена в табл. 1.
Таблица 1. Выраженность основных побочных эффектов у разных классов блокаторов кальциевых каналов
| Побочный эффект | Верапамил | Дилтиазем | Дигидропиридины |
Артериальная гипотензия | + ++ + + + ++ ++ ++ – + + ++ – | + + + + + + + + – + + ± – | + +++ ++ + + – – – + – – + + |
Ослабления ряда побочных эффектов можно добиться совместным назначением других лекарственных средств. При использовании ингибиторов АПФ значительно уменьшаются отёки нижних конечностей, вызванные блокаторами кальциевых каналов; β-адреноблокаторы купируют рефлекторную тахикардию.
Осадчий К.К.
Блокаторы кальциевых каналов
Опубликовал Константин Моканов
Источник
