Для снятия отека слизистых оболочек бронхов применяют

/. Стабилизаторы мембран тучных клеток для

кальция

К данной группе относят кромогликат натрия, недо- кромил натрия и кетотифен.

Фармакодинамика и фармакологические эффекты.

Препараты названной группы предупреждают попадание кальция в тучные клетки, так как препятствуют раскрытию кальциевых каналов. Этим они ограничивают освобождение гистамина, лейкотриенов, фактора, активирующего тромбоциты, катионных белков из эозинофилов. Кроме того, данные препараты повышают активность Р- адренорецепторов, устраняя тахифилаксию по отношению к катехоламинам, препятствуют клеточной инфильтрации слизистой оболочки бронхов и формированию задержанной аллергической реакции как основы бронхообструктивного синдрома. В последние годы показано, что препараты этой группы блокируют хлорные каналы мемб-

ран, вовлеченные в процессы активации различных клеток. Установлено, что транспорт хлора в цитоплазму тучных клеток (мастоцитов) вызывает гиперполяризацию мембраны, необходимую для поступления кальция. Выход хлора из нейронов стимулирует деполяризацию нервных окончаний, повышающую активность блуждающего нерва и стимулирующую секрецию нейропептидов С-во- локнами, что приводит к рефлекторному бронхоспазму. Таким образом, блокада хлорных каналов, по-видимому, является важным механизмом, лежащим в основе противовоспалительного и противоаллергического действия вышеназванных лекарственных средств. Препараты оказывают преимущественное влияние на патохимическую стадию реакций гиперчувствительности I типа.

• препараты ликвидируют отек слизистой оболочки бронхов, предупреждают, но не устраняют спазм гладкой мускулатуры.

Кромогликат натрия и недокромил натрия

Фармакокинетика. Препараты в виде жидкости или порошка назначают ингаляционным способом с помощью егшнхалера. Всего 10% от их введенной дозы достигает дистальных отделов дыхательных путей, причем от 5% до 15% введенной в дыхательные пути дозы абсорбирует- с!1 в системный кровоток.

Большая часть препарата при ингаляции оседает на слизистой оболочке полости рта, глотки, заглатывается и, почти не всасываясь (только 1% абсорбируется с поверхности слизистой желудочно-кишечного тракта), выводится с фекалиями. Максимальный аффект отмечают в первые 2 ч после ингаляции, продолжительность действия до 4—6 ч. Кратность назначения 4 (иногда 2) раза в сутки.

Взаимодействие. Эффект увеличивается, если у больного предварительно снят бронхоспазм с помощью р2-ад- |нч(омиметиков. Данные препараты можно сочетать со ип-ми другими средствами, применяемыми для профи- ииктики синдрома бронхиальной обструкции.

■

Нежелательные эффекты: першение, кашель, охриплость голоса, сухость в горле (для уменьшения этих осложнений ингаляцию надо запивать водой); бронхоспазм, возникает чаще при ингаляции порош-] ка (для предупреждения этого осложнения предва-| ригельно ингалируют бронходилататоры); аллергические реакции, дерматиты, миозиты, сни-| жение кислотности желудочного сока, гастроэнте-J риты.

Показания к применению. Профилактика бронхооб-J структивиого синдрома, развивающегося при бронхиаль-1 ной астме. Отчетливый терапевтический эффект возни-1 кает через 2—4—8 нед. Препараты часто комбинируют с бронходилататорами и/или отхаркивающими средствами.! Существуют готовые комплексные средства: дитек (кро-J могликат натрия и фенотерол), интал плюс (кромогликая натрия и сальбугамол) и др. В отличие от кромогликата] натрия недокромил натрия обладает следующими преиму-1 ществами: более высокой (примерно в 10 раз) противовоспалительной активностью; эффективностью для лечения и аллергической, и] неаллергической бронхиальной астмы у пациентов не только молодого возраста, но и старших возрасв тных групп; препарат оказывает более быстрое действие (в среде нем максимальная терапевтическая активность прое является уже через 5-7 дней после начала приме нения); недокромил натрия имеет отчетливую стероидсбе регающую активность; постоянный прием данногс препарата в течение 2—3 мес существенно снижает потребность в ингаляционных глюкокортикоидах Препарат обычно назначают 2 раза в день.

Форма выпуска и дозировка: Кромолин-натрий (ин тал) выпускается в виде порошка в капсулах для ингаляций, содержащих по 0,02 г препарата. Ингалирование производят 4-6 раз в сутки с помощью спинхалера. Так- ке выпускается в виде дозированного аэрозоля на 200 доз (1 доза — 1 мг) и 112 доз (Ідоза — 5 мг). Недокромил натрия (тайлед) выпускается в форме дозированного аэрозоля для ингаляций (Ідоза — 2 мг).

Кетотифен

Фармакодинамика и фармакологические эффекты — см. выше. Кроме того, он способен блокировать гиста- ми новые рецепторы.

Фармакокинетика. Кетотифен назначают внутрь до еды. Он хорошо всасывается (около 90%) из желудочно- кишечного тракта и, попав в печень, подвергается пресистемной элиминации, поэтому его биоусвоение составляет примерно 50%. Терапевтическая концентрация в кропи возникает через 2 ч и сохраняется на протяжении 12 ч. Кратность назначения 1-2 раза в день. Препарат хорошо проникает в разные ткани и органы, в том числе в мозг, выведение происходит с мочой (50%) и желчью (50%).

Взаимодействие — см. кромогликат и недокромил. Кетотифен усиливает седативный эффект препаратов, угнетающих центральную нервную систему.

Нежелательные эффекты: сонливость, мозжечковая атаксия; сухость во рту, снижение секреции бронхиальных желез; повышение аппетита и прибавление массы тела; обратимая тромбоцитопения.

Показания к применению. Предупреждение приступнії бронхиальной астмы. Отчетливый терапевтический аффект возникает через 10-12 нед постоянного приема. Кетотифен можно назначать и в остром периоде синдроми бронхиальной обструкции с продолжением курса в Периоде ремиссии.

Форма выпуска и дозировка: Кетотифен выпускают кмнеулах, таблетках по 0,001 г и в виде сиропа, содержа-

щего 0,2 мг в 1 мл. Препарат назначают 2 раза в день во время еды из расчета 0,025 мг/кг.

1. СЛИЗИСТАЯ ОБОЛОЧКА
2. Массаж слизистой оболочки десен и твердого нёба
3. Г/ротивоаритлгические средства, устраняющие брадиаритмии. Характеристика отдельных препаратов
4. Программа применения апифитопродукции при хроническом обструктивном бронхите. Хронический бронхит, обострение
5. Противоаритмические средства, устраняющие тахиаритмии
6. СЕРОЗНАЯ ОБОЛОЧКА
7. ФИБРОЗНАЯ ОБОЛОЧКА
8. БРОНХИТ
9. ПЛОДНАЯ ОБОЛОЧКА
10. РАДУЖНАЯ ОБОЛОЧК
11. Слизистые секреты, сорбированные на пористые губки
12. Повреждения слизистых оболочек и внутренние воспаления
13. Бронхит с бронхоспазмом
14. Бронхит
15. Бронхит

Воспалительное поражение дыхательных путей, характеризующееся сужением просвета бронхов, проявляется периодическими приступами кашля, одышки, свистящих хрипов.

Дыхательная система человека устроена подобно дереву: воздух проходит из трахеи бронхи, сначала в крупные, а затем во все более мелкие (мелкие бронхи называются бронхиолами) и потом уже попадают в альвеолы, откуда кислород уже и всасывается в кровь. 

Бронхиальная астма — это заболевание, в основе которого лежит повышенная чувствительность бронхов к различным раздражителям (в частности, аллергенам). В ответ на действие этих раздражителей развивается сужение (обструкция) бронхов. Этот процесс обусловлен несколькими причинами: повышением тонуса бронхов, избыточного отделяемого в просвет бронхов и их воспаления. При астме приступы чаще всего возникают эпизодически, например после контакта с раздражителем. При тяжелой астме обструкция бронхов часто сохраняется и между приступами. 

Одно из наиболее опасных осложнений бронхиальной астмы — астматический статус — угрожающий жизни приступ, не поддающийся обычному лечению. Такие пациенты нуждаются в немедленной госпитализации в отделение реанимации. 

Бронхиальная астма — очень распространенное заболевание, ею страдает примерно 5% населения. Среди детей распространенность астмы еще выше, во многих случаях у детей она проходит. Бронхиальная астма у взрослых — это хроническое заболевание, требующее постоянного лечения под руководством специалиста. 

Большую роль в возникновении астмы играет наследственность: если один из родителей страдает астмой, то вероятность того, что она возникнет у ребенка составляет почти 50%, а если оба — 65%.

Виды астмы

У многих больных бронхиальной астмой вырабатываются антитела к одному или нескольким аллергенам. Эта форма получила название аллергической бронхиальной астмы. Она нередко сочетается с кожными болезнями (нейродермитом) и аллергическим ринитом (насморком). Аллергическую бронхиальную астму называют еще экзогенной, в противоположность эндогенной бронхиальной астме, в развитии которой не играют роль ни предрасположенность к аллергии, ни аллергены из окружающей среды. 

Аллергическая бронхиальная астма обычно развивается в детском и молодом возрасте. К самым частым аллергенам относятся пыльца, плесневые грибы, тараканы, домашняя пыль и эпидермис (внешний слой кожи) животных, особенно кошек. 

Пищевые аллергены бывают причиной астмы гораздо реже, чем воздушные, но некоторые продукты и пищевые добавки могут провоцировать тяжелые приступы. Нередко у больных бронхиальной астмой обнаруживают рефлюкс-эзофагит (заброс кислого содержимого желудочка обратно в пищевод), и его лечение может уменьшить тяжесть бронхиальной астмы.

При бронхиальной астме повышена чувствительность дыхательных путей к целому ряду раздражителей, в том числе к холодному воздуху, парфюмерии, дыму. Приступ удушья могут спровоцировать тяжелая физическая нагрузка и учащенное, избыточное дыхание (вызванное смехом или плачем). 

Лекарственные средства служат причиной примерно 10% приступов бронхиальной астмы. Самый частый вид лекарственной астмы — аспириновая астма. Непереносимость аспирина и других нестероидных противовоспалительных средств обычно развивается в 20—30 лет.

Приступ бронхиальной астмы могут спровоцировать бета-адреноблокаторы (пропранолол, метопролол, тимолол), в том числе те, которые входят в состав глазных капель.

Жалобы

Основные жалобы — одышка (ощущение удушья, нехватки воздуха), кашель, свистящее дыхание. 

Одышку периодически то нарастает, то уменьшается. Нередко она усиливается ночью, и может выясниться, что появилась она после острого респираторного заболевания (простуды) или вдыхания какого-либо раздражающего вещества. Хотя при обструкции бронхов сопротивление воздушному потоку усиливается на выдохе, больные обычно жалуются на затруднение вдоха (что вызвано усталостью дыхательных мышц). 

Кашель иногда бывает единственной жалобой, тогда подтвердить диагноз помогает исчезновение или ослабление его после назначения бронходилататоров (средств, расширяющих бронхи). Появление кашля с мокротой во время приступа предвещает его окончание. Приступ астмы обычно развивается в течение 10—30 минут после контакта с аллергеном или раздражающим веществом. 

Диагностика

Основной метод диагностики бронхиальной астмы — спирометрия (исследование функции внешнего дыхания). Спирометрия заключается в том, что пациент совершает форсированный (усиленный) выдох в аппарат, и тот рассчитывает основные параметры дыхания. К главным из них относятся объем форсированного выдоха за 1-ю секунду и пиковая объемная скорость. Спирометрия почти обязательно включает в себя и исследование реакции на бронходилататоры: для этого пациенту дают сделать несколько (обычно четыре) вдоха сальбутамола или иного бронходилататора быстрого действия и проводят спирометрию повторно.

Спирометрию необходимо проводить и для контроля за ходом лечения астмы: необходимо ориентироваться не только на наличие или отсутствие жалоб на фоне лечения, но и на объективные показатели, которые дает спирометрия. Существуют несложные приборы (пикфлуометры) для самостоятельного использования больными астмой.

В межприступный период функция легких может быть нормальной; иногда в этих случаях проводят провокационные пробы, обычно с метахолином. Отрицательная проба с метахолином исключает бронхиальную астму, но положительная — еще не подтверждает этот диагноз. Проба с метахолином положительна у многих здоровых людей; она может быть положительной, например, в течение нескольких месяцев после респираторной вирусной инфекции.

Рентгенография грудной клетки обязательна при тяжелых приступах, так как позволяет выявить скрытые осложнения, требующие немедленного лечения. 

Лечение

Лечение назначают в соответствии с тяжестью и длительностью заболевания. Течение бронхиальной астмы предсказать невозможно, и ее лечение требует от врача индивидуального подхода к каждому больному. Показано, что частота госпитализаций ниже среди тех больных, за которыми тщательно наблюдают и которых обучают правильно применять лекарственные средства.

Форма назначения противоастматических препаратов бывает разной: широко используют ингаляторы (индивидуальные и компрессорные — так называемые небулайзеры) и турбухалеры (для вдыхания порошкообразных препаратов). Преимущество ингаляционного введения в сравнении с пероральным (внутрь) и парентеральным (внутривенно) путями введения состоит в том, что в легких достигается более высокая концентрация препарата, а число побочных эффектов минимально. Иногда целесообразно назначить лекарственное средство именно внутрь или реже парентерально, так как эти пути введения позволяют препарату достичь тех участков легких, в которые не может проникнуть аэрозоль из-за тяжелого бронхоспазма и закупорки бронхов мокротой.

Широко применяют ингаляционные бета-адреностимуляторы, в том числе сальбутамол, тербуталин, битолтерол и пирбутерол. Эти препараты действуют дольше, чем их предшественники, и реже вызывают сердечно-сосудистые осложнения. Самым продолжительным действием обладает сальметерол. Его можно использовать для профилактики ночных приступов. Однако эффект сальметерола развивается медленно, и препарат не подходит для лечения приступов. 

Есть опасение, что к адреностимуляторам развивается привыкание. И хотя этот процесс воспроизводится в эксперименте на лабораторных животных, клиническое значение привыкания пока не ясно. В любом случае возникшая у больного потребность в более частом применении препарата должна побудить пациента немедленно обратиться к своему врачу, так как может быть признаком перехода астмы в более тяжелую форму и необходимости в дополнительном лечении. Раньше ингаляционные адреностимуляторы рекомендовали применять регулярно (например, по 2 вдоха 4 раза в сутки), но ввиду частых сердечно-сосудистых осложнений и привыкания в настоящее время при легком течении бронхиальной астмы допускается более редкое применение, а также применение по необходимости. 

Ингаляционные глюкокортикоиды широко применяют при бронхиальной астме. Они предназначены для достижения максимального местного эффекта при минимальном всасывании и наименьших осложнениях. Их можно использовать для отмены глюкокортикоидов после длительного приема, для ослабления зависимости от адреностимуляторов и уменьшения частоты приступов при физической нагрузке. Кандидозный стоматит можно устранить или предупредить, если тщательно полоскать рот после вдыхания препарата. Следует иметь в виду, что ингаляционные глюкокортикоиды не дают быстрого эффекта. Для того чтобы состояние стало улучшаться, их надо регулярно применять в течение нескольких недель, а чтобы добиться максимального эффекта — в течение нескольких месяцев.

Метилксантины (теофиллин, эуфиллин) для лечения бронхиальной астмы в настоящее время почти не используют.

Антагонисты лейкотриенов — препараты, блокирующие лейкотриеновые рецепторы (зафирлукаст, монтелукаст), как правило, применяют при легком или среднетяжелом течении астмы, обычно в комбинации с другими препаратами. 

Ингаляционные M-холиноблокаторы (например, ипратропия бромид) применяют главным образом при хроническом обструктивном бронхите, но в ряде случаев — и при бронхиальной астме. 

При бронхиальной астме, обусловленной аллергией на клещей и отдельные виды пыльцы, в отсутствие помощи от обычного медикаментозного лечения может помочь десенсибилизация, хотя наиболее эффективна она все-таки при аллергическом рините.