Что такое гистаминовый отек
- Главная
- Анализы
- Справочник заболеваний
- Гистаминоз
Машкова Оксана Владимировна
Терапевт, Врач высшей категории,
Эндокринолог
Гистаминоз: общая оценка патологии, симптомы и причины развития
Гистаминоз – это патологическое состояние, развивающееся вследствие индивидуальной непереносимости гистамина (НГ). Гистамин – это биологически активное вещество (БАВ), принадлежащее к классу 
биогенных аминов. Именно этому веществу принадлежит ключевая роль в развитии аллергических реакций с соответствующими симптомами отека слизистых оболочек, кожных высыпаний и зуда, а также бронхоспазма и удушья. Однако гистамин не так уж и плох, как это принято считать. Иначе его наличие в организме человека было бы нецелесообразно, и его попросту бы не было.
Помимо формирования симптомов аллергий гистамин участвует в ряде важнейших физиологических процессов. Он регулирует кровообращение, кислотность желудочного сока, передачу нервных импульсов в ЦНС, синтез других БАВ, гормонов, и многое другое. Свои эффекты гистамин реализует путем действия на специфические гистаминовые рецепторы, которые расположены в различных органах и тканях.
Рис. 1 – Гистамин в тучных клетках.
Выделяют три типа гистаминовых рецепторов, которые обозначают буквой Н (Histaminum):
- Н1. В слизистых оболочках, в гладкой мускулатуре кровеносных капилляров, бронхов, на коже.
- Н2. В слизистой оболочке желудка. При воздействии на эти рецепторы усиливается секреция желудочного сока, повышается его кислотность. Это основной механизм развития язвенной болезни желудка и гиперацидных гастритов.
- Н3. В центральной нервной системе (ЦНС). Здесь гистамин выступает в роли нейромедиатора – вещества, обеспечивающего проведение нервных импульсов. Помимо этого он регулирует синтез серотонина, норадреналина, ацетилхолина и некоторых других нейромедиаторов и БАВ.
Примечательно, что в свободном виде гистамина в организме человека практически нет. Запасы этого БАВ сконцентрированы в тучных клетках. Эти клетки, аналоги базофильных лейкоцитов крови, присутствуют в организме человека повсеместно. Больше всего тучных клеток в соединительнотканных структурах, вокруг кровеносных сосудов и лимфоузлов, в подкожном слое. Гистамин в тучных клетках находится не в диффузном состоянии, а сконцентрирован в микроскопических гранулах, включенных в цитоплазму.
Отличия аллергий и псевдоаллергий
При аллергических реакциях происходит дегрануляция тучных клеток – высвобождение гистамина из гранул и выход его во внеклеточное пространство с последующей активацией. Процесс этот сложный, многоступенчатый, и обусловлен сенсибилизацией – повышенной чувствительностью к каким-либо веществам. Эти вещества или аллергены, как правило, имеют углеводную или белковую природу, могут быть компонентами шерсти животных, лекарств, пищевых продуктов, товаров бытовой химии, и много другого.
Вначале иммунитет никак не реагирует на аллерген, а лишь «запоминает» его. Это «запоминание» выражается в выделении антител, специфичных к конкретному аллергену. В данном случае в роли антител выступают иммуноглобулины класса Е (IgE), которые фиксируются на мембранах тучных клеток. При повторном попадании антигена в организм он связывается с IgE, что приводит к дегрануляции тучных клеток. Поскольку этих тучных клеток много, то и гистамин выделяется в большом количестве.
Под действием гистамина кровеносные капилляры расширяются. Это сопровождается повышением проницаемости их стенки и выходом плазмы во неклеточное пространство. Формируются отеки, снижается артериальное давление (АД). Падение АД влечет за собой усиленное выделение адреналина надпочечниками, что приводит к спазму капилляров и к учащенному сердцебиению. Гладкая мускулатура бронхов под действием гистамина спазмируется. Развивается отек подкожного слоя, кожа краснеет, на ней проявляется зудящая пятнистая или узелковая сыпь. Зачастую умеренно повышается температура. Все эти симптомы развиваются мгновенно или очень быстро – в течение ближайшего получаса. Поэтому аллергические реакции в данном случае относят к ГЧНТ – к гиперчувствительности (повышенной чувствительности) немедленного типа.
В зависимости от выраженности проявлений различают несколько клинических форм ГЧНТ:
- Атопическая бронхиальная астма – бронхоспазм, удушье.
- Отек Квинке – отек слизистых оболочек. Появление отека верхних дыхательных путей также чревато удушьем.
- Аллергический ринит – отек слизистой носа, аллергический насморк.
- Аллергический конъюнктивит – покраснение конъюнктивы, слезотечение, ощущение зуда, инородного тела глаза.
- Анафилактический шок – крайне тяжелое состояние, сопровождающееся угнетением сердечной деятельности и падением АД.
Псевдоаллергия, как и истинная аллергия, сопровождается повышением уровня свободного гистамина. Клинические проявления этих двух патологических состояний тоже сходны. Разница только в патогенезе – в механизме развития. В отличие от истинной аллергии здесь нет первичной реакции антиген-антитело, и патогенез развивается по другому пути с нарушением утилизации гистамина и формированием непереносимости гистамина.
Причины гистаминоза
Гистаминоз характеризуется повышением уровня свободного гистамина во внеклеточном пространстве. Этот гистамин действует на все типы гистаминовых рецепторов. При этом будут отмечаться следующие симптомы:
-
кожный зуд, крапивница; - отеки слизистых оболочек носа, верхних дыхательных путей;
- одышка;
- повышение АД;
- нарушения сердечного ритма;
- общая слабость, быстрая утомляемость;
- расстройства сна;
- умеренное повышение температуры тела;
- тошнота и рвота;
- боли в животе, диарея;
- нарушение менструального цикла.
Для того чтобы гистамин «успешно» накапливался в организме и развивались вышеперечисленные симптомы, необходимы следующие условия:
- повышение образования гистамина;
- усиленное поступление гистамина в организм;
- замедление его расщепления.
Повышение образования свободного гистамина – это прямое следствие дегрануляции тучных клеток. Помимо аллергических реакций с образованием комплекса антиген-антитело дегрануляция может быть следствием определенных физических, химических, и пищевых факторов. К физическим факторам относят действие высоких или низких температур, ионизирующего излучения, вибрации. Довольно часто гистаминозу предшествуют психоэмоциональные и физические нагрузки, травмы. Среди химических веществ, которые могут спровоцировать дегрануляцию тучных клеток с развитием гистаминоза – кислоты и щелочи, органические растворители, концентрированные растворы поваренной соли.
На практике чаще всего к гистаминозу приводят некоторые лекарственные препараты, среди которых:
- Ацетилсалициловая кислота;
- Анальгин;
- Метоклопрамид;
- Декстраны для внутривенного капельного введения (полиглюкин, реополиглюкин, гидроксиэтилкрахмал);
- Некоторые антибиотики;
- Трициклические антидепрессанты;
- Йодсодержащие препараты для рентгенконтрастных исследований.
Способствуют высвобождению гистамина следующие пищевые продукты: орехи, цитрусовые, ананасы, шоколад, яйца, крабы. А вот продукты, богатые гистамином и гистидином (аминокислота – предшественник гистамина): некоторые сорта твердых и плавленых сыров, творог, говяжьи мозги, мясо куриное и кроличье, свиная печень. Много гистамина в продуктах длительного хранения. Это колбасы, мясные и рыбные консервы, копченая и вяленая рыба, рыбья икра. Как показывает практика, чем дольше хранится пищевой продукт, тем больше в нем гистамина.
Гистаминоз при употреблении этих продуктов зачастую ошибочно трактуется как истинная пищевая аллергия, что может быть причиной неправильно назначенного лечения. В норме даже повышенное образование или поступление гистамина в составе лекарств или пищевых продуктов вряд ли способно вызвать гистаминоз. У здоровых людей излишек гистамина утилизируется с участием фермента диаминоксидазы (ДАО-фермент), вырабатываемой кишечником. Снижение активности этого фермента приводит к повышению уровня гистамина. Это основная причина НГ и формирования гистаминоза.
Источник
Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 12 сентября 2017;
проверки требуют 14 правок.
| Гистамин | |||
|---|---|---|---|
| Систематическое наименование | 4-(2-Аминоэтил)-имидазол, или β-имидазолил-этиламин | ||
| Традиционные названия | Гистамин | ||
| Хим. формула | C5H9N3 | ||
| Рац. формула | C1=C(NC=N1)CCN | ||
| Молярная масса | 111,15 г/моль | ||
| Температура | |||
| • плавления | 83,5 °C (182,3 °F) | ||
| • кипения | 209,5 °C (409,1 °F) °C | ||
| Рег. номер CAS | 51-45-6 | ||
| PubChem | 774 | ||
| Рег. номер EINECS | 200-100-6 | ||
| SMILES | NCCC1=C[N]C=N1 | ||
| InChI | 1S/C5H9N3/c6-2-1-5-3-7-4-8-5/h3-4H,1-2,6H2,(H,7,8) NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N | ||
| ChEBI | 18295 | ||
| Номер ООН | UN 2811 | ||
| ChemSpider | 753 | ||
| Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное. | |||
| Медиафайлы на Викискладе | |||
Гистамин, также имидазолил-2-этиламин — органическое соединение, биогенный амин, медиатор аллергических реакций немедленного типа, также является регулятором многих физиологических процессов.
Свойства и синтез[править | править код]
Представляет собой бесцветные кристаллы, хорошо растворимые в воде и этаноле, нерастворим в эфире.
Для медицинского применения препарат получают путём бактериального расщепления гистидина или синтетическим путём.
Биосинтез и метаболизм[править | править код]
Гистамин является биогенным соединением, образующимся в организме при декарбоксилировании аминокислоты гистидина, катализируемого гистидиндекарбоксилазой (КФ 4.1.1.22):
Гистамин накапливается в тучных клетках и базофилах в виде комплекса с гепарином, свободный гистамин быстро деактивируется окислением, катализируемым диаминоксидазой (гистаминазой, КФ 1.4.3.22)[1]:
Im-CH2CH2NH2 + O2 + H2O Im-CH2CHO + NH3 + H2O2
либо метилируется гистамин-N-метилтрансферазой (КФ 2.1.1.8)[2]. Конечные метаболиты гистамина — имидазолилуксусная кислота и N-метилгистамин выводятся с мочой.
Физиологическая роль[править | править код]
Гистамин является одним из эндогенных факторов (медиаторов), участвующих в регуляции жизненно важных функций организма и играющих важную роль в патогенезе ряда болезненных состояний.
В обычных условиях гистамин находится в организме преимущественно в связанном, неактивном состоянии. При различных патологических процессах (анафилактический шок, ожоги, обморожения, сенная лихорадка, крапивница и аллергические заболевания), а также при поступлении в организм некоторых химических веществ, количество свободного гистамина увеличивается. «Высвободителями» («либераторами») гистамина являются d-тубокурарин, морфин, йодсодержащие рентгеноконтрастные препараты, никотиновая кислота, высокомолекулярные соединения (декстран и др.) и другие лекарственные средства.
Свободный гистамин обладает высокой активностью: он вызывает спазм гладких мышц (включая мышцы бронхов), расширение капилляров и понижение артериального давления; застой крови в капиллярах и увеличение проницаемости их стенок; вызывает отёк окружающих тканей и сгущение крови. В связи с рефлекторным возбуждением мозгового вещества надпочечников выделяется адреналин, суживаются артериолы и учащаются сердечные сокращения. Гистамин вызывает усиление секреции желудочного сока.
Некоторые количества гистамина содержатся в ЦНС, где, как предполагают, он играет роль нейромедиатора (или нейромодулятора). Не исключено, что седативное действие некоторых липофильных антагонистов гистамина (проникающих через гемато-энцефалический барьер противогистаминных препаратов, например, димедрола) связано с их блокирующим влиянием на центральные гистаминовые рецепторы.
Рецепторы гистамина[править | править код]
В организме существуют специфические рецепторы, для которых гистамин является эндогенным лигандом-агонистом. В настоящее время различают четыре подгруппы гистаминовых (Н) рецепторов: Н1-, Н2-, Н3- и H4-рецепторы.
| Тип | Локализация | Эффекты |
| H1 рецепторы | Гладкие мышцы, эндотелий, центральная нервная система (постсинаптические) | Вазодилатация, бронхоконстрикция, спазм гладкой мускулатуры бронхов, раздвижение клеток эндотелия (и, как следствие, транссудации жидкости в околососудистое пространство, отек и крапивница), стимуляция секреции гормонов гипофизом, переключение из режима сна в режим бодрствования, подавление пищевого поведения, регуляция уровня бодрствования гистаминэргических нейронов [3], локомоция, терморегуляция, эмоции вообще (и в частности агрессия и тревожность), участие в процессах памяти и обучения (подавление припоминания и (ре-)консолидации)[4], развитие тахикардии, снижение проводимости атриовентрикулярного узла[5]. Увеличение высвобождения гистамина и других медиаторов воспаления; повышение экспрессии молекул клеточной агдезии на иммунных клетках и повышение хемотаксиса эозинофилов и нейтрофилов; повышение антигенпредставляющей способности клеток, костимулирующая активность в отношении В-клеткок; блокирование гуморального иммунитета и продукции IgE; индукция клеточного иммунитета (Th1); индукция секреции IFNg |
| H2 рецепторы | Париетальные клетки, кардиомиоциты, гладкомышечные клетки[5], эпителиальные клетки, эндотелиальные клетки, клетки молочных желёз, миелоидные клетки и лимфоидные клетки, дендритные клетки , клетки ЦНС, [6][7] | Стимуляция секреции желудочного сока (конкретнее – соляной кислоты в нём), повышение проницаемости сосудов, гипотония, тахикардия, регуляция ионного баланса, бронходилатация, продуцирование слизи в дыхательных путях; снижение хемотаксиса эозинофилов и нейтрофилов; индукция синтеза интерлейкина-10, подавление синтеза интерлейкина-12 дендритными клетками; развитие Th2-ответа и иммунной толерантности; индукция гуморального иммунитета; подавление клеточного иммунитета; подавление Th2-клеток; косвенная роль в аллергии, аутоиммунитете, злокачественных заболеваниях и отторжении трансплантата[5] |
| H3 рецепторы | Центральная и периферическая нервная система (пресинаптические) | Подавление высвобождения нейромедиаторов (дофамина, ГАМК, ацетилхолина, серотонина, норадреналина, гистамина), подавление синтеза гистамина[8][5] |
| H4 рецепторы | Костный мозг, зернистые лейкоциты, тучные клетки, внутренние органы (тонкий и толстый кишечник, лёгкие, печень, селезёнка, семенники, тимус, трахея, миндалины[9]), ротовая полость[10]. | схожие с H1; является одним из сигналов дифференциации миелобластов и промиелоцитов; повышение хемотаксиса эозинофилов, сигнал к дегрануляции эозинофилов[5] |
Возбуждение периферических Н-рецепторов сопровождается спастическим сокращением бронхов, мускулатуры кишечника и другими явлениями.
Наиболее характерным для возбуждения Н2-рецепторов является усиление секреции желудочных желез. Они участвуют также в регуляции тонуса гладких мышц матки, кишечника, сосудов. Вместе с Н1-рецепторами Н2-рецепторы играют роль в развитии аллергических и иммунных реакций. Существует широкий класс препаратов — блокаторов гистаминовых рецепторов Н1 — антигистаминные препараты.
Н2-рецепторы участвуют также в медиации возбуждения в ЦНС. В последнее время стали придавать большое значение стимуляции Н3-рецепторов в механизме центрального действия гистамина.
Медицинское применение[править | править код]
Как лекарственное средство гистамин имеет ограниченное применение.
Выпускается в виде дигидрохлорида (Histamini dihydrochloridum). Белый кристаллический порошок. Гигроскопичен. Легко растворим в воде, трудно в спирте; рН водных растворов 4,0—5,0.
Синонимы: Eramin, Ergamine, Histalgine, Histamyl, Histapon, Imadyl, Imido, Istal, Peremin и др.
Пользуются гистамином иногда при полиартритах, суставном и мышечном ревматизме: внутрикожное введение дигидрохлорида гистамина (0,1—0,5 мл 1 % раствора), втирание мази, содержащей гистамин, и электрофорез гистамина вызывают сильную гиперемию и уменьшение болезненности; при болях, связанных с поражением нервов; при радикулитах, плекситах и т. п. препарат вводят внутрикожно (0,2—0,3 мл 0,1 % раствора).
При аллергических заболеваниях, мигрени, бронхиальной астме, крапивнице иногда проводят курс лечения малыми, возрастающими дозами гистамина. Предполагают, что организм при этом приобретает устойчивость к гистамину, и этим уменьшается предрасположенность к аллергическим реакциям (применение в качестве десенсибилизирующего средства при аллергических заболеваниях имеет также содержащий гистамин препарат гистаглобулин).
Начинают с внутрикожного введении очень малых доз гистамина (0,1 мл в концентрации 1/10, для чего содержимое ампулы, то есть 0,1 % раствор, разводят соответствующим количеством изотонического раствора натрия хлорида), затем дозу постепенно увеличивают.
Гистамином пользуются также для фармакологической диагностики феохромоцитомы и феохромобластомы; проводят комбинированную пробу с тропафеном.
В связи со стимулирующим влиянием гистамина на желудочную секрецию, его иногда применяют для диагностики функционального состояния желудка (в некоторых вариантах фракционного зондирования или внутрижелудочной рН-метрии). При этом необходимо соблюдать большую осторожность из-за возможных побочных явлений (гипотензивное действие, бронхиолоспазм и др.). В настоящее время для этой цели пользуются другими препаратами (пентагастрин, бетазол и др.).
При передозировке и повышенной чувствительности к гистамину могут развиться коллапс и шок.
При приёме внутрь гистамин трудно всасывается и эффекта не оказывает.
Гистамином широко пользуются фармакологи и физиологи для экспериментальных исследований.
Форма выпуска[править | править код]
Формы выпуска гистамина дигидрохлорида: порошок; 0,1 % раствор в ампулах по 1 мл (Solutio Histamini dihydrochloridi 0,1 % pro injectionibus) в упаковке по 10 ампул.
Хранение[править | править код]
Хранение: список Б. В защищённом от света месте.
См. также[править | править код]
- Блокаторы H1-гистаминовых рецепторов
- Блокаторы H2-гистаминовых рецепторов
- Блокаторы H3-гистаминовых рецепторов
- Физиологические антагонисты гистамина
Примечания[править | править код]
- ↑ EC 1.4.3.22 // IUBMB Enzyme Nomenclature
- ↑ EC 2.1.1.8 // IUBMB Enzyme Nomenclature
- ↑ Haas H, Panula P. “The role of histamine and the tuberomamillary nucleus in the nervous system” Nat Rev Neurosci 2003; 4:121-130
- ↑ Alvarez E. O. The role of histamine on cognition //Behavioural brain research. – 2009. – Т. 199. – №. 2. – С. 183-189.
- ↑ 1 2 3 4 5 Simons F. E. R. Advances in H1-antihistamines //New England Journal of Medicine. – 2004. – Т. 351. – №. 21. – С. 2203-2217.
- ↑ Hattori Y, Seifert R. “Histamine and Histamine Receptors in Health and Disease”, 2017, стр.141-160
- ↑ Jutel M, Akdis M, Akdis CA (2009) Histamine, histamine receptors and their role in immune pathology. Clin Exp Allergy 39:1786–1800. doi:10.1111/j.1365-2222.2009.03374.x
- ↑ Hattori Y, Seifert R. “Histamine and Histamine Receptors in Health and Disease”, 2017, стр.277-301
- ↑ Bioreagents.com: Histamine H4 Receptor
- ↑ Salem A, Rozov S, Al-Samadi A, et al. Histamine metabolism and transport are deranged in human keratinocytes in oral lichen planus. Br J Dermatol. 2016. Available at: https://dx.doi.org/10.1111/bjd.14995.
Источник
