Альбумин при отеках ног
В чем суть проблемы?
Нефротический синдром – это расстройство со стороны почек, при котором с мочой выводится большое количество белка. Потеря белка приводит к задержке жидкости, которая в норме должна выводиться с мочой, и отеки, как правило, начинаются с лодыжек, иногда распространяясь на руки и лицо.
Лечение отеков часто проводится с использованием диуретиков (лекарств, стимулирующих почки к повышению выведения соли и воды из организма). Однако, при нефротическом синдроме использование только одних диуретиков часто не эффективно. Человеческий альбумин применяется для замещения потерянного белка. Это может привести к миграции жидкости из зоны отека обратно в кровоток с последующим выведением через почки. Альбумин может быть назначен в монотерапии или в комбинации с диуретиками. Мы хотели выяснить, эффективен ли альбумин при лечении отеков у людей с нефротическим синдромом.
Что мы сделали?
Мы провели поиск рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ) или квази-РКИ, в которых проводилось сравнение (1) альбумина с плацебо или отсутствием лечения, (2) альбумина с диуретиками (мочегонными средствами), (3) комбинации альбумина и диуретиков с диуретиками в монотерапии и (4) альбумина с другими видами терапии. Мы исключили исследования с перекрестным дизайном, но могли включать данные первого периода до перекреста, если они были доступны. Последний поиск был выполнен в июне 2019 года.
Что мы обнаружили?
При подготовке обзора было обнаружено одно небольшое РКИ (26 пациентов), соответствовавшее критериям включения, в котором комбинацию человеческого альбумина и диуретика фуросемида сравнивали с плацебо. Мы нашли девять исследований с участием людей с нефротическим синдромом, в которых проводили и оценивали эти сравнения. Однако, это были исследования с перекрестным дизайном, которые мы сочли неподходящими. Чтобы выяснить, приводит ли альбумин к какому-либо улучшению, в исследовании определяли снижение массы тела и уровень натрия в сыворотке крови. Оцениваемым неблагоприятным эффектом было изменение артериального давления. Хотя авторы сообщили о большем снижении массы тела, мы не смогли подтвердить это в связи с несоответствием (несогласованностью) между данными, указанными в таблице и в тексте. Не было отмечено изменения уровня натрия в сыворотке и артериального давления. Мы оценили определенность в отношении всех этих исходов как очень низкую. Не было сообщений о смертности, качестве жизни и функции почек.
Выводы
Поскольку было обнаружено только одно небольшое исследование, мы не можем сказать, эффективен ли альбумин у людей с нефротическим синдромом, и исходя из исследований, которые мы рассмотрели, мы не знаем, безопасен ли он. Нет доказательств по взрослым пациентам. Мы оценили определенность доказательств как очень низкую. Поэтому требуются дальнейшие РКИ.
Заметки по переводу:
Перевод: Троценко Иван Дмитриевич. Редактирование: Юдина Екатерина Викторовна. Координация проекта по переводу на русский язык: Cochrane Russia – Кокрейн Россия на базе Казанского федерального университета. По вопросам, связанным с этим переводом, пожалуйста, обращайтесь к нам по адресу: cochrane.russia.kpfu@gmail.com; cochranerussia@kpfu.ru
Источник
Действующие вещества
Форма выпуска
Раствор для инъекций
Состав
• Гипромеллоза 0,3%. • Гликозаминогликаны 0,01%. • Натрия хлорид 0,9%. • Вода очищенная q.s.
Плазмозамещающее (гидратирующее) Альбумин является составной частью белковой фракции крови человека. Препарат производят из донорской плазмы, проверенной на отсутствие антител к вирусам иммунодефицита человека (ВИЧ-1, ВИЧ-2), вирусу гепатита С и поверхностного антигена вируса гепатита В. Альбумин в организме выполняет следующие основные функции: гемодинамическую (поддержание коллоидно-онкотического давления крови), сорбционно-транспортную и функцию основного белкового резерва организма. 10% раствор альбумина представляет собой слабый гиперонкотический раствор, поддерживающий онкотическое давление циркулирующей крови. При его применении в сосудистое русло привлекается и удерживается в нем жидкость из интерстициального пространства, что повышает и стабилизирует кровяное давление. Альбумин связывает и инактивирует токсины, транспортирует внутри организма пигменты (билирубин), жирные кислоты, ионы некоторых металлов, лекарственные вещества, улучшает перфузию тканей при заболеваниях, сопровождающихся гипопротеинемией, оказывает положительное воздействие на белковосинтезирующую функцию печени
Фармакокинетика
В норме плазма крови содержит 40-50 г/л альбуминов, что составляет 55-60% от общего содержания белков. После внутреннего введения альбумина для полного внутрисосудистого распределения его требуется 10-15 минут. В течение первых 3 минут от момента введения определяется более высокая концентрация альбумина в селезенке, печени и сердце. Раствор альбумина, введенный в сосудистое русло, в большом количестве перемещается в интерстициальное пространство. Биологическое время полураспада сывороточного альбумина составляет от 7 до 20 дней. Ежедневно в организме расходуется от 10 до 16 г альбумина. Альбумин является основным резервным белком организма, его распад обеспечивает возможность синтеза глобулинов и структурных белков тканей и органов. Использование препаратов альбумина для парентерального питания нецелесообразно, так как период его полураспада в организме может достигнуть 60 суток
Показания
Шок (травматический, операционный и токсический), ожоги, сопровождающиеся дегидратацией и сгущением крови, гипопротеинемия и гипоальбуминемия, поражения ЖКТ с нарушением пищеварения (язвенная болезнь, опухоли, затруднения проходимости желудочно-кишечного анастомоза и др.)
Гиперчувствительность к альбумину человеческому. Тяжелые формы сердечной недостаточности (вследствие возможного возникновения острой сердечной недостаточности). Тромбозы. Тяжелая форма артериальной гипертензии . Продолжающееся внутреннее кровотечение. Гиперволемия. Отек легких. Тяжелая анемия. Отек мозга. Беременность. Кормление грудью. С осторожностью назначают при: Почечной недостаточности. Бронхиальной астме. Аллергическом рините. Отеке Квинке
Меры предосторожности
Перед применением препарата врач регистрирует данные этикетки (наименование препарата, предприятие-изготовитель, номер серии) в истории болезни больного. В пожилом возрасте следует избегать быстрого введения 20% раствора альбумина, так как это может привести к перегрузке сердечно-сосудистой системы. Перед началом инфузии растворы альбумина следует согревать до комнатной температуры. Не пригоден к применению препарат в емкостях с нарушенной целостностью или маркировкой, при изменении физических свойств (изменение цвета, помутнение раствора, наличие взвеси, осадка), при истекшем сроке годности, неправильном хранении
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности применение альбумина человеческого возможно только в случаях крайней необходимости. Данные о безопасности применения альбумина человеческого в период лактации отсутствуют
Способ применения и дозы
Режим дозирования Индивидуальный, в зависимости от показаний и клинической ситуации. Раствор альбумина 20% вводят внутривенно капельно или струйно. Разовая доза препарата зависит от концентрации раствора альбумина, исходного состояния и возраста больного. Раствор альбумина 20% вводят в разовой дозе 100 мл. Скорость введения 20% раствора альбумина не более 40 капель в минуту. Струйное введение растворов альбумина допустимо при шоках различного генеза для быстрого повышения артериального давления. В педиатрической практике дозировка растворов альбумина рассчитывается с учетом концентрации в миллилитрах на килограмм массы тела (не более 3 мл/кг массы тела ребенка)
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, рвота гиперсаливация. Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, тахикардия. Аллергические реакции: возможна крапивница. Редко – анафилактический шок. Прочие: возможны повышение температуры тела, боли в поясничной области
Передозировка
Симптомы: в случаях, когда доза и скорость инфузии чрезмерно высокие или не соответствуют параметрам кровообращения пациента, возможно развитие гиперволемии и характерных для нее симптомов перегрузки сердечно-сосудистой системы (одышка, набухание яремных вен, головная боль). Возможно также повышение артериального и/или центрального венозного давления, развитие отека легких. Лечение: при первых же проявлениях симптомов перегрузки сердечно-сосудистой системы следует немедленно прекратить введение препарата и установить постоянный контроль параметров кровообращения. По показаниям – проведение симптоматической терапии. Специфические антидоты отсутствуют
Взаимодействие с другими препаратами
При одновременном применении альбумина человеческого с ингибиторами АПФ повышается риск развития артериальной гипотензии
Аллергические реакции/анафилактический шок Любое подозрение на аллергические или анафилактические реакции требуют немедленного прекращения введения препарата. В случае развития шока следует применять стандартную противошоковую терапию. Так как данный препарат изготавливается из плазмы крови человека, он может нести в себе риск передачи возбудителей инфекций, например, вирусов и, теоретически, возбудителя болезни Крейцфельда-Якоба. Это также относится и к неизвестным или новым вирусам и другим патогенам. Риск передачи возбудителей инфекций снижен путем скрининга доноров плазмы на предмет возможного заражения определенными вирусами в прошлом, путем тестирования на наличие в настоящее время определенных вирусных инфекций, а также путем инактивации и/или удаления определенных вирусов. Принятые меры считаются эффективными для оболочечных вирусов, таких как ВИЧ, вирус гепатита В, вирус гепатита С, а также для безоболочечных вирусов, таких как вирус гепатита А и парвовирус В19. Настоятельно рекомендуется при каждом введении Альбумина человеческого пациенту записывать название и номер серии препарата с целью установления связи между пациентом и серией препарата. Гемодинамика Не вводить без тщательного контроля гемодинамических показателей, отслеживать развитие симптомов сердечной или дыхательной недостаточности, почечной недостаточности или повышения внутричерепного давления. Гиперволемия/гемодилюция Альбумин человеческий следует применять с осторожностью при состояниях, при которых гиперволемия и ее последствия или гемодилюция могут представлять особый риск для пациента. Примерами таких состояний являются: декомпенсированная сердечная недостаточность, гипертензия, варикозное расширение вен, отек легкого, геморрагический диатез, тяжелая анемия, почечная и постренальная недостаточность. Скорость введения должна быть подобрана в соответствии с концентрацией раствора и гемодинамическими параметрами пациента. Быстрое введение может привести к циркуляторной перегрузке и отеку легких. При первых клинических признаках перегрузки сердечно-сосудистой системы (головная боль, одышка, закупорка яремных вен) или повышении кровяного давления, повышения давления в центральной вене и отеке легких введение препарата следует немедленно прекратить. Применение в педиатрической практике Безопасность и эффективность раствора Альбумина человеческого у пациентов детского возраста не установлена, однако какие-либо дополнительные риски применения данного препарата у детей, кроме рисков, существующих при его применении у взрослых, не выявлены. Большие объемы При замещении сравнительно больших объемов необходимо осуществлять контроль показателей системы свертывания и уровня гематокрита. Необходимо обеспечить адекватное замещение других компонентов крови (факторов свертывания, электролитов, тромбоцитов и эритроцитов). Необходимо строго мониторировать гемодинамические показатели. Электролитный статус При введении Альбумина человеческого следует контролировать электролитный статус пациента, а также принимать необходимые меры для восстановления и поддержания баланса электролитов. Кровяное давление Повышение кровяного давления после инфузии Альбумина человеческого обусловливает необходимость тщательного наблюдения за пациентом после травмы или после хирургического вмешательства с целью обнаружения и лечения поврежденных сосудов, которые могли не кровоточить при более низком давлении крови. Применение, обращение и утилизация Раствор Альбумина человеческого не должен смешиваться с другими лекарственными средствами, в т.ч. с цельной кровью и компонентами крови, однако он может использоваться как сопутствующее средство, если это целесообразно с медицинской точки зрения. Не использовать при помутнении раствора или нарушении герметичности флакона. Препараты для парентерального введения перед применением должны визуально обследоваться на наличие механических включений и изменение цвета, если раствор и контейнер позволяют это сделать. При обнаружении утечек препарат необходимо выбросить. Существует риск гемолиза с потенциально летальными последствиями, а также риск острой почечной недостаточности при использовании стерильной воды для инъекций для разведения альбумина человеческого с концентрацией 20% и выше. Рекомендуемые растворители включают 0.9% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы в воде. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Данные о влиянии Альбумина человеческого на способность к вождению автомобиля и работу с другими машинами и механизмами отсутствуют.
Отпуск по рецепту
Да
Источник
Инструкция по применению Альбумин 20% 50мл раствор для инфузий
Состав и форма выпуска
Раствор – 1 мл.:
- Активыне вещества: 200 мг белка, содержание в котором альбумина
человека составляет не менее 96%; - Вспомогательные вещества: натрия хлорид, ацетилтриптофан,
каприловая кислота, хлористоводородная кислота, натрия гидроксид,
вода для инъекций.
Раствор для инфузий 5%: по 100 мл, 250 мл и 500 мл во флакон из
стекла гидролитического класса II, укупоренный резиновой пробкой,
завальцованной под обкатку алюминиевым колпачком, покрытым
пластмассовой крышкой (допускается прокручивание пластмассовой
крышки), по 1 флакону с держателем и инструкцией по применению
помещают в картонную пачку.
Раствор для инфузий 20%: по 50 мл и 100 мл во флакон из стекла
гидролитического класса II, укупоренный резиновой пробкой,
завальцованной под обкатку алюминиевым колпачком, покрытым
пластмассовой крышкой (допускается прокручивание пластмассовой
крышки), по 1 флакону с держателем и инструкцией по применению
помещают в картонную пачку.
Описание лекарственной формы
Прозрачный раствор от почти бесцветного до светло-желтого,
желтого или светло-зеленого цвета.
Характеристика
Раствор белка человеческой плазмы. Прозрачная, вязкая жидкость
янтарного цвета.
Фармакологическое действие
Плазмозамещающее средство.
Фармакокинетика
Распределение
В норме общая обменная фракция альбумина составляет 4-5 г/кг
массы тела; из этого количества 40-45% находятся в сосудистом
русле, а 55-60% – во внесосудистом пространстве. При таких
патологических состояниях, как тяжелые ожоги или септический шок,
нормальное распределение альбумина нарушается, что связано со
значительным повышением проницаемости капилляров.
Метаболизм и элиминация
Период полужизни альбумина составляет в среднем 19 дней.
Элиминация происходит внутриклеточно при участии лизосомальных
протеаз.
У здоровых добровольцев менее 10% внутривенно введенного
альбумина выводится из сосудистого русла в течение первых 2 часов
после инфузии. Однако пациенты, находящиеся в критическом
состоянии, могут терять существенные количества альбумина, причем
скорость его выхода из сосудистого русла непредсказуема.
Фармакодинамика
Плазмозамещающее средство, получаемое путем фракционирования
человеческой плазмы. Раствор альбумина 5% является изоонкотическим
плазме. Раствор альбумина 20% является гиперонкотическим, и его
коллоидно-осмотический эффект превосходит таковой плазмы примерно в
4 раза. При внутривенном введении препарата повышается онкотическое
давление во внутрисосудистом пространстве, что приводит к
увеличению и поддержанию объема циркулирующей плазмы.
Продолжительность этого эффекта у разных пациентов может
различаться. У некоторых пациентов увеличение объема плазмы может
сохраняться в течение нескольких часов. Альбумин является также
транспортным белком, связывающим и переносящим в сосудистом русле
гормоны, ферменты, лекарственные препараты.
Показания к применению
Восполнение и поддержание объема циркулирующей крови в случаях,
когда имеется его дефицит и показано применение коллоидных
растворов, в частности, при гиповолемическом и геморрагическом
шоке.
Лечебный плазмаферез (обменное замещение плазмы).
В качестве вспомогательного средства при проведении операций с
применением искусственного кровообращения.
Проведение предоперационной гемодилюции и заготовка компонентов
аутокрови.
Отек головного мозга (гиперонкотический раствор).
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к альбумину или другим компонентам
препарата.
Хроническая сердечная недостаточность в фазе декомпенсации.
Отек легких, тяжелая анемия, гиперволемия.
С осторожностью:
Раствор альбумина следует применять с осторожностью у больных с
хронической почечной недостаточностью, хронической сердечной
недостаточностью в фазе компенсации, хронической компенсированной
анемией, артериальной гипертензией; варикозным расширением вен
пищевода; геморрагическим диатезом, тромбозом сосудов,
продолжающимся внутренним кровотечением.
У пожилых пациентов во избежание перегрузки сердечно-сосудистой
системы рекомендуется избегать введения 20% раствора, а при
введении 5% раствора следует избегать высокой скорости
введения.
Применение при беременности и детям
Безопасность альбумина Октафарма при использовании у беременных
женщин в контролируемых клинических исследованиях не изучалась.
Имеющийся опыт клинического применения раствора альбумина не дает
оснований ожидать какого-либо вредного воздействия на течение
беременности, на плод или новорожденного, поскольку альбумин
человека является нормальным компонентом плазмы крови человека.
Влияние альбумина Октафарма на репродуктивную функцию у животных
не изучали.
Побочные действия
За период пострегистрационного применения препарата отмечались
перечисленные ниже нежелательные реакции.
Частота встречаемости нежелательных реакций классифицируется
следующим образом: очень часто (>1/10); часто (>1/100,
1/1,000, 1/10,000,
При применении препарата нежелательные реакции наблюдаются
редко. Они обычно проходят самостоятельно при уменьшении скорости
или прекращении введения препарата. При тяжелой реакции введение
следует прекратить и начать соответствующее лечение.
Со стороны иммунной системы: редко – анафилактическая реакция;
очень редко анафилактический шок.
Со стороны нервной системы и психики: очень редко – головная
боль, спутанность сознания. Со стороны сердечно-сосудистой системы:
редко – артериальная гипотензия; очень редко – тахикардия,
брадикардия, артериальная гипертензия, приливы крови к лицу.
Со стороны дыхательной системы: очень редко – одышка.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко –
тошнота.
Со стороны кожи и подкожной ткани: очень редко – крапивница,
ангионевротический отек, эритематозная сыпь, повышенная
потливость.
Общие расстройства: очень редко – лихорадка, дрожь.
Прочие: боли в поясничной области.
Лекарственное взаимодействие
Специфические взаимодействия альбумина человека с другими
лекарственными препаратами неизвестны.
Дозировка
Концентрацию препарата, дозу и скорость инфузии следует
подбирать индивидуально в каждом конкретном случае.
Доза, необходимая для введения, зависит от массы тела, тяжести
травмы или заболевания и сохраняющейся потери жидкости и белка. Для
определения необходимой дозы следует оценивать достаточность объема
циркулирующей крови, а не уровень альбумина в плазме. Раствор
альбумина человека вводят внутривенно капельно. Скорость инфузии
следует подбирать в зависимости от состояния пациента и
показания.
Для 5% раствора альбумина средняя разовая доза составляет
200-300 мл, максимальная доза 500-800 мл. Рекомендуемая скорость
введения – не выше 60 кап/мин.
Для 20% раствора альбумина разовая доза составляет 100 мл.
Рекомендуемая скорость введения – не выше 40 кап/мин.
При обменном замещении плазмы скорость инфузии может быть выше и
должна соответствовать скорости удаления.
Педиатрическая практика.
Дозу препарата устанавливают индивидуально, с учетом показания,
клинического состояния и массы тела пациента. Рекомендуемая разовая
доза составляет от 0,5 до 1,0 г/кг.
Препарат можно применять у недоношенных грудных детей.
Особые категории пациентов
Препарат можно применять у пациентов, находящихся на
гемодиализе.
Рекомендации по обращению с препаратом
Перед применением раствор препарата следует внимательно
осмотреть. Если раствор мутный или содержит включения, его
использовать нельзя, так как подобные изменения могут
свидетельствовать о распаде белка или микробном загрязнении.
До введения препарат следует выдержать при комнатной
температуре. Препарат следует вводить сразу после вскрытия флакона.
Неиспользованный остаток препарата необходимо уничтожить.
Раствор альбумина 20% при необходимости можно разводить
физиологическим раствором или 5% раствором глюкозы. Для этой цели
нельзя применять воду для инъекций.
Передозировка
Симптомы передозировки
В случаях, когда доза и скорость инфузии чрезмерно высокие или
не соответствуют параметрам кровообращения пациента, возможно
развитие гиперволемии и характерных для нее симптомов перегрузки
сердечно-сосудистой системы (одышка, набухание яремных вен,
головная боль). Возможно также повышение артериального и/или
центрального венозного давления, развитие отека легких.
Лечение при передозировке
При первых же проявлениях симптомов перегрузки
сердечно-сосудистой системы следует немедленно прекратить введение
препарата и установить постоянный контроль параметров
кровообращения. По показаниям – проведение симптоматической
терапии. Специфические антидоты отсутствуют.
Меры предосторожности
При возникновении аллергических или анафилактических реакций
следует немедленно прекратить введение препарата и начать
соответствующее лечение. В случае шока следует начать
противошоковое лечение в соответствии с действующими стандартами
лечения.
При проведении инфузии препарата необходимо обеспечить
тщательный и регулярный контроль параметров кровообращения, в том
числе артериального давления, частоты сердечных сокращений,
центрального венозного давления, давления “заклинивания” в легочной
артерии, диуреза, концентрации электролитов в плазме,
гематокрита/гемоглобина.
При введении раствора альбумина следует контролировать
концентрацию натрия и калия в плазме крови пациента и предпринимать
соответствующие меры для восстановления или поддержания баланса
этих электролитов. При этом следует учитывать, что концентрация
натрия в 5% и 20% растворах одинаковая.
При необходимости замещения сравнительно больших объемов
требуется контроль показателей свертывания крови и гематокрита.
Следует обеспечить соответствующее замещение других компонентов
крови (факторов свертывания, электролтов, тромбоцитов и
эритроцитов).
Введение раствора альбумина при дегидратации возможно только
после предварительного обеспечения достаточного поступления
жидкости (внутрь, парентерально).
Поскольку 20% раствор альбумина способен эффективно повышать
коллоидно-осмотическое давление, в процессе его введения следует
мониторировать состояние пациента с целью своевременного выявления
перегрузки кровообращения и гипергидратации.
Растворы альбумина нельзя разбавлять водой для инъекций,
поскольку введение такого раствора пациенту может вызвать гемолиз
эритроцитов.
Стандартные меры для предотвращения инфекций, вызываемых
применением лекарственных препаратов, произведенных из крови или
плазмы человека, включают отбор доноров, проверку индивидуальных
порций и пулов плазмы на специфические маркеры инфекции, а также
включение в процесс производства эффективных мер по
инактивации/элиминации вирусов. Тем не менее, при применении
лекарственных препаратов, произведенных из крови или плазмы
человека, нельзя полностью исключить вероятность передачи
возбудителей инфекций. Это также относится к неизвестным или
недавно выявленным вирусам и другим патогенным микроорганизмам.
Не было сообщений о передаче вирусов с растворами альбумина,
произведенными общепринятыми методами в соответствии со
спецификациями Европейской Фармакопеи.
При каждом введении пациенту препарата рекомендуется
регистрировать название препарата и номер серии в истории болезни
или медицинской карте пациента с тем, чтобы можно было проследить
связь состояния пациента с введением препарата конкретной
серии.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению
механизмами
Не было выявлено влияния препарата на способность управлять
транспортными средствами и работать с механизмами.
Источник
