Отеки при приеме нпвп

Отеки при приеме нпвп thumbnail

Нестероидные противовоспалительные средства (нестероидные противовоспалительные препараты, НПВП) – это лекарства, которые облегчают или уменьшают боль и снижают температуру тела во время лихорадки. Самыми популярными примерами этой группы препаратов являются аспирин и ибупрофен. 

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС) также подпадают под более широкое определение неопиоидных анальгетиков. Это означает, что они являются отдельным типом обезболивающих средств и не относятся к опиоидным препаратам (таким как морфин), которые обычно используются при более тяжелых типах боли.

НПВС обычно принимают при менее сильных болях, возникающих в результате

различных проблем.

Они включают некоторые из самых распространенных обезболивающих препаратов в мире, которые ежедневно принимают около сотни миллионов людей.

ЭТО ИНТЕРЕСНО

Первым синтезированным препаратом группы нестероидных противовоспалительных средств является ацетилсалициловая кислота (аспирин). В мире в год принимают более 40 тонн аспирина. В настоящее время аспирин используется не только по своему первому предназначению, но и в профилактике болезней сердца, профилактике некоторых онкологических заболеваний и даже с целью повысить вероятность наступления беременности.

Основные факты о НПВС

Ниже приведены краткие сведения о НПВС: 

  • Многие НПВС продаются без рецепта. Они, как правило, безопасны, если используются в соответствии с инструкцией. 
  • НПВС могут быть предпочтительнее при спастических, тупых и острых болях, а также при болях, связанных с повышением температуры или отеком. 
  • Существуют определенные риски, связанные с регулярным приемом НПВС в течение длительного периода, поэтому пациентам следует обратиться к врачу, если боль долго не проходит. 

Что такое НПВС?

К НПВС относятся многие распространенные препараты, например, ибупрофен.

Воспаление – это реакция иммунной системы на инфекцию и травму. Повышение температуры, покраснение, отек и боль являются заметными признаками воспаления. 

Когда возникает воспаление, организм получает болевые сигналы от нервных рецепторов. Эти сигналы являются результатом сложных реакций и взаимодействий между клетками и химическими веществами в организме.

Противовоспалительные препараты облегчают боль, частично уменьшая воспаление. Люди могут использовать эти препараты для облегчения симптомов боли, скованности, отека и лихорадки.

Обезболивающее действие НПВС уменьшает прямое влияние воспаления на стимуляцию и чувствительность болевого нерва, а также НПВС оказывают косвенное влияние на воспалительное повышение температуры и отек.

Примеры НПВС

Безрецептурные НПВС:

  • Ибупрофен 
  • Аспирин 
  • Напроксен натрия 

ВАЖНО: мы не рекомендуем применять безрецептурные НПВС более трех дней. Если за три дня проблема, по поводу которой принимались нестероидные противовоспалительные препараты, не разрешилась, следует обратиться к врачу.

Рецептурные НПВС:

  • Оксапрозин 
  • Этодолак 
  • Индометацин 
  • Напроксен 
  • Набуметон 
  • Диклофенак 
  • Вимово (Напроксен/ Эзомепразол) 

Как действует НПВС

НПВС – это широкая группа лекарств из разных классов. Хотя их химическая структура различна, они оказывают следующие общие эффекты:

  • снижают высокую температуру и лихорадку 
  • уменьшают воспаление 
  • уменьшают боль 

НПВС замедляют образование соединений, известных как простагландины. Простагландины играют важную роль в воспалительной реакции организма. Уменьшение количества простагландинов, которые образуются при повреждении тканей, снижает воспаление.

НПВС блокируют фермент циклооксигеназу, также известный как ЦОГ. Фермент ЦОГ помогает протекать реакциям, в результате которых образуются простагландины. 

 

Блокирование ЦОГ также мешает работать тромбоцитам – клеткам крови, участвующим в свертывании. Вот почему НПВС обладают свойствами, препятствующими свертыванию крови.

В случае аспирина это свойство помогает предотвратить образование тромбов в артериях, что может вызвать сердечные приступы и/или инсульт.

Селективные и неселективные НПВС

В нашем организме присутствуют две формы циклооксигеназы (ЦОГ) – ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

ЦОГ-1 обычно встречается в желудке, тромбоцитах и ​​кровеносных сосудах и, в меньшей степени (относительно ЦОГ-2) в очагах воспаления. Соответственно ЦОГ-2 в большей степени обнаруживается в очагах воспаления.

НПВС, блокирующие обе формы циклооксигеназы, называются неселективными НПВС, а НПВС, блокирующие только ЦОГ-2, называются селективными. Селективные НПВС в меньшей степени поражают желудочно-кишечный тракт.

Для чего используются НПВС?

НПВС используются для устранения трех основных типов симптомов, которые встречаются при различных заболеваниях: 

  • высокая температура или лихорадка 
  • воспаление 
  • боль 

НПВС используются для облегчения боли при ряде заболеваний, в том числе:

  • артрит 
  • боль в спине – особенно длительные боли в пояснице 
  • простуда или грипп 
  • головные боли 
  • менструальные боли 
  • травмы суставов или костей, растяжения и разрывы связок 
  • мышечные или суставные жалобы 
  • зубная боль 

В низких дозах аспирин используется для предотвращения заболеваний артерий, которые могут привести к сердечному приступу или инсульту. Он также может применяться для снижения риска некоторых видов колоректального рака.

Головная боль и боль в пояснице – две наиболее распространенные причины использования НПВС. Если эти проблемы становятся длительными, пациентам следует подумать о безопасности применения НПВС.

Длительность действия НПВС

По длительности действия НПВС подразделяются на две категории. НПВС длительного действия (более шести часов) и НПВС короткого действия (менее шести часов)

Читайте также:  Что такое колбасный отек

  • НПВС короткого действия: ибупрофен, диклофенак, кетопрофен и индометацин 
  • НПВС длительного действия: напроксен, целекоксиб, мелоксикам, набуметон, пироксикам 

Использование НПВС при простуде и гриппе

Уже более 100 лет НПВС используются для лечения симптомов простуды.

Однако эти препараты не убивают вирус и не улучшают течение болезни. НПВС просто снимают некоторые симптомы, включая лихорадку и боль.

Систематический обзор лучших имеющихся данных о лечении простуды с помощью НПВС показывает, что они очень эффективны против головной боли, боли в ушах, мышцах и суставах.

Меры предосторожности при использовании НПВС

Реакция организма на НПВС различна, и у некоторых людей развиваются побочные эффекты.

Высокие дозы и длительное применение делают некоторые побочные эффекты более вероятными.

Вот некоторые общие положения относительно мер предосторожности при приеме

НПВС:

  • Алкоголь не взаимодействует с этими обезболивающими, хотя употребление чрезмерного количества алкоголя во время приема НПВС может раздражать кишечник и увеличивать риск внутреннего желудочного кровотечения. 
  • Люди, принимающие другие лекарства, должны сообщить об этом своему фармацевту или врачу. 
  • Прием более одного вида НПВС также может вызывать побочные эффекты. 
  • Пациенты должны всегда следовать инструкции для каждого НПВС, который они принимают, потому что все НПВС различаются. 
  • Не следует принимать НПВС одновременно с препаратами, уменьшающими свертываемость крови, такими как аспирин или варфарин. 
  • Дети в возрасте до 16 лет и люди старше 65 лет, возможно, должны избегать приема НПВС. 

Другие люди, которым может понадобиться избегать этих препаратов или принимать их под медицинским наблюдением: 

  • имеющие аллергию на НПВС 
  • бронхиальную астму – в некоторых случаях она может усугубляться при приеме НПВС 
  • беременные или кормящие женщины 
  • люди с болезнями сердца 

Побочные эффекты НПВС и долгосрочная безопасность Побочные эффекты могут включать боль в животе и раздражение желудка.

Помимо мер предосторожности, упомянутых выше, прием НПВС может вызывать побочные эффекты.

Серьезные побочные эффекты встречаются реже, чем легкие, и вероятность любого побочного эффекта индивидуальна. При приеме препаратов в высоких дозах или в течение длительного времени риск побочных эффектов выше.

НПВС, отпускаемые по рецепту, как правило, имеют больший риск и более выраженный обезболивающий эффект по сравнению с безрецептурными НПВС.

Менее тяжелые побочные эффекты у некоторых людей, включают:

  • расстройство желудка и другие кишечные жалобы 
  • головные боли 
  • головокружение 
  • сонливость 

Нежелательные явления, редко связанные с приемом НПВС, включают проблемы с:

  • задержкой жидкости 
  • почками (см. ниже) 
  • печенью 
  • сердцем и кровообращением 

НПВС и артериальное давление

НПВС могут повышать артериальное давление. Они уменьшают приток крови к почкам, а это означает, что почки работают меньше. В свою очередь это вызывает накопление жидкости в организме. Если в крови больше жидкости, кровяное артериальное повышается. В долгосрочной перспективе это может привести к повреждению почек.

Кроме того, риск сердечного приступа и инсульта немного увеличивается при приеме НПВС, но не при приеме аспирина в низких дозах.

Пептические язвы и желудочно-кишечные кровотечения

Длительное использование или прием высоких доз НПВС может также привести к развитию язв в кишечнике, называемых пептическими язвами. 

 НПВС уменьшают действие простагландинов, что уменьшает воспаление; однако простагландины также защищают слизистую оболочку желудка, помогая ей производить слизь. Таким образом, НПВС оставляют желудок незащищенным перед воздействием кислоты. Подробнее о том, как НПВС влияют на желудочно-кишечный тракт

Люди, которые принимают НПВС в течение длительного времени или в больших дозах, должны проконсультироваться с врачом по поводу профилактики язвы. Одним из вариантов является прием отдельных препаратов, снижающих выработку кислоты в желудке. Другой вариант – прием иного типа обезболивающего средства.

Источник

Нимесулид — хороший и безопасный выбор для пациентов с непереносимостью других НПВП.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) назначаются для лечения многих состояний и заболеваний, когда требуется комплекс эффектов — обезболивающих, противовоспалительных и жаропонижающих. Но встречаются пациенты с аллергией на подобные препараты. Что выписывать в таком случае?

Патогенез аллергии на НПВП

Основной механизм действия этого класса препаратов — ингибирование фермента циклооксигеназы. ЦОГ участвует в синтезе простагландинов и тромбоксанов из арахидоновой кислоты. ЦОГ существует в нескольких изоформах. 

  • ЦОГ-1 — конституциональный (постоянно активный) фермент, участвующий в синтезе защитных простагландинов, которые необходимы для поддержания нормальной функции почек, целостности слизистой оболочки желудка, гемостаза и аутокринной реакции на циркулирующие гормоны. 
  • ЦОГ-2 – индуцибельный фермент, важный в патогенезе воспалительных процессов.

Ингибирование ЦОГ-1 нарушает защитную функцию слизистой оболочки желудка и функцию тромбоцитов. Ингибирование ЦОГ-2 приводит к противовоспалительному и анальгезирующему эффекту НПВП. Лекарства, которые являются мощными ингибиторами ЦОГ-2 и в меньшей степени ингибируют ЦОГ-1, обладают сильным противовоспалительным действием и дают значительно меньше побочных эффектов на слизистую оболочку желудка и почки.

Читайте также:  Отек миндалины как лечить

Поскольку НПВП часто прописываются врачами, продаются без рецепта и часто используются пациентами неправильно, может возникнуть гиперчувствительность к этой группе: анафилактический шок, бронхоспазм, ангионевротический отек, крапивница и различные поражения кожи. Патогенез гиперчувствительности к НПВП до конца не выяснен, рассматриваются несколько механизмов патогенеза. 

БронхоспазмБронхоспазм

Некоторые пациенты испытали аллергические реакции на пиразолоны, аспирин, соединения антраниловой кислоты и дикофенак. Могут возникнуть реакции с клеточными механизмами аллергии и IgE. В первом случае реакции проявляются в виде контактного аллергического и фотоаллергического дерматита. Спектр IgE-индуцированных реакций варьируется от острой крапивницы или ангионевротического отека до анафилактического шока.

Наиболее частой причиной аллергических реакций на НПВП является не иммунная гиперчувствительность, а неспецифическая активация базофилов и тучных клеток и активация компонентов комплемента, что в первую очередь связано с ингибированием ферментов ЦОГ. 

Это объясняет патогенез бронхиальной астмы, вызванной приемом НПВП. Ингибирование ферментов ЦОГ нарушает баланс циклооксигеназ и липоксигеназ в каскаде метаболизма арахидоновой кислоты, что приводит к меньшему производству бронходилататора простагландина PGE 2 и большему количеству бронхоконстриктивных лейкотриенов C 4 и D 4. 

Нимесулид альтернатива при аллергии к другим НПВП

Нимесулид — сульфонанилидный нестероидный противовоспалительный препарат, который избирательно ингибирует циклооксигеназу 2 (ЦОГ-2). Таким образом, нимесулид может быть отличным выбором для пациентов с непереносимостью НПВП. 

НимесулидНимесулид

Результаты исследования, направленного на оценку переносимости нимесулида у взрослых пациентов с непереносимостью НПВП, показали интересные результаты.

Слепое плацебо-контролируемое исследование включало 171 пациента. Им давали различные препараты. У 130 пациентов была аллергическая кожная реакция, у 58 была аллергическая респираторная реакция, а у 17 пациентов была аллергия с респираторными и кожными симптомами. Чаще всего они были вызваны аспирином (86% случаев), пиразолонами (61%) и дикофенаком (30%). 

В исследовании всем пациентам давали два раза в день в течение трех разных дней (с перерывом от 7 до 14 дней): плацебо и плацебо в первый день, нимесулид 5 и 50 мг во второй день и нимесулид 50 и 150 мг в третий день. И плацебо, и нимесулид вводили в виде пероральных капсул (делеция). Дозы вводили с часовым перерывом.

Перед приемом лекарства и через 3 часа после него измерялись артериальное кровяное давление, частота сердечных сокращений (CHF) и максимальная скорость выдоха (PEF). Больных астмой дополнительно проверяли на ОФВ через 1 и 24 часа. Пациент считался непереносимым к нимесулиду, если наблюдались крапивница, ангионевротический отек, ринит, глазные симптомы или снижение ОФВ1 на 20%. Пациенты, у которых не развились аллергические реакции, наблюдались в течение 18 месяцев.

  • Двадцать пять пациентов (15%) не переносили нимесулид (тест на переносимость был отрицательным). Чаще всего сообщалось о крапивнице, ангионевротическом отеке, астме, рините и зуде. 
  • У 20 пациентов (т.е. 80% группы с непереносимостью нимесулида) аллергические реакции возникали только после приема самых высоких доз (150 мг) нимесулида. 
  • У 14 пациентов признаки непереносимости появились в течение первых 2 часов. 8 пациентов в течение 3-6 часов и 4 в течение 6 часов после приема препарата.

82 пациента получали нимесулид в течение дополнительных 18 месяцев для подавления воспаления. Из них 93% хорошо переносили этот препарат и у 7% после многократного приема нимесулида возникали эпизоды крапивницы и ангионевротического отека, подобные тем, которые наблюдались при применении других НПВП.

Результаты этого исследования показывают, что лечение нимесулидом переносится хорошо у 85% пациентов с непереносимостью других НПВП. Это согласуется с данными других ученых.

Чуть меньше данных о переносимости более длительного лечения нимесулидом. Поэтому было выполнено другое исследование с участием 625 пациентов, у которых развились аллергические реакции на один или несколько НПВП (таблица 1).

Класс НПВПКрапивница / ангионевротический отекАстмаАнафилактический шокМногоформная эритемаСыпьОбщее количество (%)
Салицилаты24841 год123295 (34,3)
Пиразолоны190134737251 (29,2)
Арилпропионы107318119 (13,8)
Фенетидины35 год17541880 (9,3)
Арилацетаты251142648 (5,7)
Oxycams1710431 (3,6)
Фенаматай11819 (2,2)
Кити1616 (1,9)
В целом650103151576859

Все пациенты получали тестовые дозы нимесулида, которые хорошо переносились всеми пациентами. В первый день исследования были даны плацебо. На следующий день дозу нимесулида увеличили до общей терапевтической суточной дозы 100 мг нимесулид (10 мг, 20 мг, 30 мг и 40 мг) и препарат вводили с перерывами. Крапивница развилась в первые сутки всего у 2,1 % пациентов, получавших нимесулид. Остальные 97,9% пациентов принимали нимесулид от 15 дней до 4 месяцев после введения тестовой дозы и у них не развилось аллергических реакций.

Читайте также:  Отеки тела от укусов мошки

У пациентов, у которых развилась аллергическая реакция на нимесулид (хотя в этом исследовании их было очень мало), были выявлены три значимых фактора риска: 

  • хроническая крапивница в анамнезе (p <0,05; относительный риск 77,6);
  • гиперчувствительность к антибактериальным средствам (p < 0,05; относительный риск 11,5);
  • гиперчувствительность более чем к одной группе НПВП. 

Хроническая крапивницаХроническая крапивница

Тот факт, что пациенты, чувствительные к нимесулиду, также могут быть чувствительны к антибактериальным средствам, подтверждается предыдущими данными других ученых. Это означает, что такие люди чувствительны ко многим лекарствам; восприимчивость к нескольким неродственным веществам, скорее всего, связана с неиммунными механизмами.

В прошлом было известно, что существует связь между гиперчувствительностью к НПВП и хронической крапивницей. И, судя по результатам описанного исследования, одним из факторов риска восприимчивости к нимесулиду является хроническая крапивница в анамнезе.

Наконец, у трех из четырех пациентов, чувствительных к нимесулиду, была диагностирована атопия. Но данных, объясняющих связь между гиперчувствительностью к НПВП и атопией, пока нет. В последнем случае специфический IgE вырабатывается в ответ на общие аллергены, тогда как гиперчувствительность к НПВП обычно объясняется неиммунными механизмами. Одна из гипотез объясняет, что гены атопии и гены синтетазы LTC4 у этих пациентов находятся в одной хромосомной области. 

Резюме

Нимесулид (4-нитро-2-феноксиметансульфонанилид) используется в большинстве стран почти 10 лет. Традиционно функциональная группа НПВП — карбоксильная, енольная или гидроксильная. Функциональная группа молекулы нимесулида — сульфилид. Это обеспечивает эффективность и безопасность этого препарата в борьбе с воспалительными процессами. 

Нимесулид считается более эффективным или, по крайней мере, таким же эффективным, как другие НПВП, но переносится лучше из-за редких побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта и почек. Доказано, что этот препарат безопасен и эффективен при лечении многих патологических состояний, характеризующихся воспалением и болью: остеоартроз, псориатический артрит, тендинит и бурсит, послеоперационная боль, первичная дисменорея. 

Механизмы действия нимесулида следующие:

  • Слабо подавляет ЦОГ-1, но сильно ингибирует ЦОГ-2; это может объяснить не только его противовоспалительное действие, но и редкие побочные эффекты на желудочно-кишечный тракт.
  • Подавляет продукцию супероксид-анионов в нейтрофилах, не снижая их фагоцитарной и хемотаксической активности.
  • Инактивирует радикалы кислорода, которые являются цитотоксичными и поддерживают воспалительные процессы. Считается, что противовоспалительный эффект нимесулида связан не столько с ингибированием ЦОГ-2, сколько с инактивацией кислородных радикалов и ингибированием образования супероксид-анионов.
  • Подавляет выработку факторов активации тромбоцитов и лейкотриена C4 в эозинофилах.
  • Обладает антианафилактическим и антигистаминным действием: он конкурентно подавляет действие гистамина на рецепторы H 1. Антигистаминные и антианафилактические эффекты нимесулида были изучены у пациентов с аллергической астмой и ринитом. Было показано, что он уменьшает выделения из носа, чихание.

Механизм действия нимесулидаМеханизм действия нимесулида

Благодаря этим свойствам нимесулид может применяться у пациентов с аллергическими реакциями на другие НПВП. Все авторы, изучавшие толерантность пациентов к лечению нимесулидом, сообщают, что пациенты хорошо переносят препарат и что частота нежелательных явлений и аллергических реакций очень низкая.

Таким образом, нимесулид является эффективной и безопасной альтернативой при аллергии на НПВП. Но его следует использовать с осторожностью у пациентов с хронической крапивницей в анамнезе, гиперчувствительностью к антибактериальным средствам и гиперчувствительностью к более чем одному НПВП. 

Источники: Smith, WL; ДеВитт, Д.Л. Биохимия эндопероксида простагландина H-синтазы-1 и синтазы-2 и их дифференциальная чувствительность к нестероидным противовоспалительным препаратам. Семин. Нефрол. 1995; Frolich, JC. Классификация НПВП по относительному ингибированию изоферментов циклооксигеназы. TiPS 1997; Стивенсон, Д. Д.; Саймон Р.А. Чувствительность к аспирину и нестероидным противовоспалительным средствам при аллергии. Принципы и практика, 5-е изд.; Миддлтон, Э., Рид, С.Е., Эллис, Э.Ф. и др., Ред.; Ежегодник Мосби, 1998; Famaey JP. Фармакологические данные in vitro и in vivo селективного ингибирования циклооксигеназы-2 нимесулидом: обзор. Inflamm Res 1997; Бьянко С., Робуши М., Петриньи Г. и др. Эффективность и переносимость нимесулида у пациентов с астмой, не переносящих аспирин. Препараты 1993; Испано М., Фонтана А., Сцибилия Дж., Ортолани С. Пероральное введение альтернативных нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и парацетамола у пациентов с непереносимостью этих средств. Препараты. 1993; Андри Л., Сенна Г. Е., Бетели С. и др. Переносимость нимесулида у пациентов с чувствительностью к аспирину. Энн Аллерджи 1994; А. Валеро Сантьяго *, М.А. Гонзолез-Моралес, Э. Март_ Гуада’о и GETNIA. Переносимость нимесулида у пациентов с непереносимостью НПВП. Аллергия. 2003; Passalacqua, G.; Альбано, М.; Buffoni, S. Безопасность нимесулида в качестве альтернативного препарата у пациентов с побочными реакциями на лекарства. J. Allergy Clin. Иммунол. 1995.

Источник