Нифедипин и отек лодыжек

Одна таблетка содержит:

активное вещество: нифедипин-20,00мг;

вспомогательные вещества:

ядро: целлюлоза микрокристаллическая – 51,00 мг, крахмал кукурузный – 58,25 мг, лактозы моногидрат – 36,20 мг, полисорбат-80 – 2,00 мг, магния стеарат – 0,15 мг, гипромеллоза – 2,40 мг;

пленочная оболочка: гипромеллоза – 4,20 мг, макрогол-6000 – 1,40 мг, тальк – 0,70 мг, титана диоксид (Е 171) – 1,00 мг, краситель железа оксид красный (Е 172) – 0,20 мг.

Описание:

Таблетки продолговатой формы, серовато-красного цвета, покрытые оболочкой, с риской на обеих сторонах.

Селективный блокатор “медленных” кальциевых каналов, производное 1,4-дигидропиридина. Оказывает вазодилатирующее, антиангинальное и антигипертензивное действие. Уменьшает ток ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки коронарных и периферических артерий; в высоких дозах подавляет высвобождение ионов кальция из внутриклеточных депо. Уменьшает количество функционирующих каналов, не оказывая воздействия на время их активации, инактивации и восстановления.

Разобщает процессы возбуждения и сокращения в миокарде, опосредуемые тропомиозином и тропонином, и в гладких мышцах сосудов, опосредуемые кальмодулином. В терапевтических дозах нормализует трансмембранный ток ионов кальция, нарушенный при ряде патологических состояний, прежде всего при артериальной гипертензии. Не влияет на тонус вен. Усиливает коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития феномена “обкрадывания”, активирует функционирование коллатераллей. Расширяя периферические артерии, снижает общее периферическое сопротивление сосудов, тонус миокарда, постнагрузку, потребность миокарда в кислороде и увеличивает длительность диастолического расслабления левого желудочка. Практически не влияет на синоатриальный и атриовентрикулярный узлы и не обладает антиаритмической активностью. Усиливает почечный кровоток, вызывает умеренный натрийурез. Отрицательное хроно-, дромо- и инотропное действие перекрывается рефлекторной активацией симпатоадреналовой системы и увеличением частоты сердечных сокращений в ответ на периферическую вазодилатацию.

Время наступления эффекта – 20 минут, длительность эффекта – 12-24 ч.

Абсорбция – высокая (более 92-98%). Биодоступность – 40-60%. Прием пищи повышает биодоступность. Обладает эффектом “первичного прохождения” через печень. Пролонгированная форма обеспечивает постепенное высвобождение активного вещества в системный кровоток. Время достижения максимальной концентрации 1.6-4.2 ч, максимальная концентрация – 47-76 мг/мл. Связь с белками плазмы крови – 90 %.

Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Полностью метаболизируется в печени. В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3А4, CYP3А5 и CYP3A7. Период полувыведения – 3.8-16.9 ч. У пациентов с печеночной недостаточностью снижается общий клиренс и увеличивается период полувыведения. Выводится в виде неактивных метаболитов в основном почками (80 %) и с желчью (20 %).

Не кумулирует. Хроническая почечная недостаточность, гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на фармакокинетику. При длительном приеме (2-3 мес.) развивается толерантность к действию препарата.

Плазмаферез может усиливать элиминацию.

Хроническая стабильная стенокардия (стенокардия напряжения).

Вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).

Артериальная гипертензия (в монотерапии или в сочетании с другими гипотензивными средствами).

Болезнь и синдром Рейно.

Повышенная чувствительность к нифедипину или другим компонентам препарата, артериальная гипотензия (систолическое артериальное – давление ниже 90 мм рт.ст.), кардиогенный шок, коллапс, выраженный аортальный или субаортальный стеноз, острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, нестабильная стенокардия, острый период инфаркта миокарда (в течение первых 4 нед.), гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, выраженный аортальный стеноз, синдром слабости синусового узла, атриовентрикулярная блокада II-III ст., одновременный прием рифампицина, беременность (до 20 нед.), период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не исследованы).

Препарат содержит лактозу, поэтому противопоказан к применению пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости лактозы, лактазной недостаточностью, глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

С осторожностью:

Митральный стеноз, выраженная брадикардия или тахикардия, хроническая сердечная недостаточность, тяжелые нарушения мозгового кровообращения, инфаркт миокарда с левожелудочковой недостаточностью, непроходимость желудочно-кишечного тракта, печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность (особенно у пациентов, находящихся на гемодиализе – высокий риск чрезмерного и непрогнозируемого снижения артериального давления), одновременный прием бета-адреноблокаторов и сердечных гликозидов, беременность (после 20 нед.), пожилой возраст.

Беременность и лактация:

Контролируемых исследований применения препарата Нифедипин у беременных женщин не проводилось.

Испытания на животных показали наличие эмбриотоксичности, плацентотоксичности, фетотоксичности и тератогенности при приеме нифедипина в течение и по окончании периода органогенеза.

По имеющимся клиническим данным нельзя судить о специфическом перинатальном риске. Вместе с тем имеются данные об увеличении вероятности перинатальной асфиксии, кесарева сечения, преждевременных родов и задержки внутриутробного развития плода. Неясно, являются ли перечисленные случаи следствием основного заболевания (артериальная гипертензия), проводимого лечения или специфическим эффектом препарата Нифедипин. Имеющаяся информация является недостаточной для того, чтобы исключить вероятность возникновения побочных эффектов, представляющих опасность для плода и новорожденного. Поэтому применение препарата Нифедипин после 20-ой недели беременности требует тщательной индивидуальной оценки, соотношения риска и пользы для пациентки, плода и/или новорожденного и может рассматриваться только в тех случаях, когда другие способы терапии противопоказаны или неэффективны.

Следует проводить тщательный контроль артериального давления у беременных женщин при применении препарата Нифедипин одновременно с внутривенным введением магния сульфата вследствие возможности чрезмерного снижения артериального давления, что представляет опасность как для матери, так и для плода и/или новорожденного.

Нифедипин противопоказан в период лактации, поскольку выделяется с грудным молоком. Если терапия Нифедипином абсолютно необходима, рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, во время или после приема пищи, запивая небольшим количеством воды.

Рекомендуемая доза препарата – по 20 мг два раза в сутки. При недостаточной выраженности эффекта возможно увеличение дозы препарата до 40 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 80 мг.

При нарушении функции печени суточная доза не должна превышать 40 мг.

У пожилых пациентов или пациентов, получающих комбинированную (антиангинальную или гипотензивную) терапию, обычно назначаются меньшие дозы.

При нарушении функции печени у пациентов с тяжелыми нарушениями мозгового кровообращения доза должна быть уменьшена.

Продолжительность лечения определяется в каждом случае индивидуально.

В период лечения необходимо воздерживаться от приема алкоголя.

Несмотря на отсутствие у блокаторов “медленных” кальциевьк каналов синдрома”отмены”, перед прекращением лечения рекомендуется постепенное уменьшение доз.

Одновременное назначение бета-адреноблокаторов необходимо проводить в условиях тщательного врачебного контроля, поскольку это может обусловить чрезмерное снижение артериального давления, а в некоторых случаях – усугубление явлений сердечной недостаточности.

Во время лечения возможны положительные результаты при проведении прямой реакции Кумбса и лабораторных тестов на антинуклеарные антитела.

Важное значение имеет регулярность лечения независимо от самочувствия, поскольку пациент может не чувствовать симптомы артериальной гипертензии.

Диагностическими критериями назначения препарата при вазоспастической стенокардии являются классическая клиническая картина, сопровождающаяся характерными изменениями электрокардиограммы (подъем сегмента ST); возникновение эргометрин-индуцированной стенокардии или спазма коронарных артерий; выявление коронароспазма при ангиографии или выявление ангиоспастического компонента, без подтверждения (например, при разном пороге напряжения или при нестабильной стенокардии, когда данные электрокардиограммы свидетельствуют о преходящем ангиоспазме).

Для пациентов с тяжелой гипертрофической кардиомиопатией существует риск, увеличения частоты, тяжести проявления и продолжительности приступов стенокардии после приема нифедипина; в данном случае необходима отмена препарата.

У пациентов, находящихся на гемодиализе, с высоким артериальным давлением, необратимой недостаточностью функции почек, с уменьшением объема циркулирующей крови препарат следует применять осторожно, поскольку может произойти резкое падение артериального давления.

За пациентами с нарушенной функцией печени устанавливается тщательное наблюдение и при необходимости снижают дозу препарата и/или используют другие лекарственные формы нифедипина.

Следует иметь в виду, что в начале лечения может возникнуть стенокардия, особенно после недавней резкой отмены бета-адреноблокаторов (последние рекомендуется отменять постепенно).

Если во время терапии пациенту требуется провести хирургическое вмешательство под общей анестезией, необходимо проинформировать хирурга-анестезиолога о характере проводимой терапии.

При спектрофотометрической оценке нифедипин может привести к неверному выявлению увеличенного содержания ванилил-миндальной кислоты в моче, на исследования с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии влияния не оказывает.

При экстракорпоральном оплодотворении в отдельных случаях блокаторы “медленных” кальциевых каналов вызывали изменения в головной части сперматозоидов, что может привести нарушению функций сперматозоидов. В случаях, при которых повторное экстракорпоральное оплодотворение не осуществилось по неясной причине, блокаторы “медленных” кальциевых каналов, включая нифедипин, считаются возможной причиной неудачи.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

В период лечения необходимо соблюдать осторожность, при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Частота приведенных побочных эффектов указана в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто – более 10%; часто – более 1% и менее 10%; нечасто – более 0,1% и менее 1%; редко – более 0,01% и менее 0,1%; очень редко – менее 0,01%, включая отдельные случаи.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – периферические отеки (стоп, лодыжек, голеней), симптомы вазодилатации (покраснение кожи лица, ощущение жара); нечасто – тахикардия, учащенное сердцебиение, выраженное снижение артериального давления, обморок; в отдельных случаях – боль за грудиной (стенокардия) вплоть до развития инфаркта миокарда, развитие или усугубление течения хронической сердечной недостаточности, аритмии.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – головокружение, сонливость; нечасто – астения, нарушение сна (в т.ч. бессонница), нервозность, повышенная утомляемость, дизестезии, тремор, лабильность настроения.

Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота; нечасто – гастроинтестинальная и абдоминальная – боль (боль в области желудка и кишечника), диарея, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, повышение аппетита; редко – гиперплазия дёсен (кровоточивость, болезненность, отечность). При длительном приеме: нечасто – нарушения функции печени (внутрипеченочный холестаз, повышение активности “печеночных” трансаминаз), редко – желтуха; в отдельных случаях – недостаточность кардиального сфинктера.

Со стороны дыхательной системы: нечасто – одышка, редко – отек легких (затруднение дыхания, кашель, стридорозное дыхание).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко – артралгия, отечность суставов, миалгия, мышечные судороги.

Со стороны органов кроветворения: редко – анемия, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура; очень редко – бессимптомный агранулоцитоз.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – увеличение суточного диуреза, ухудшение функции почек (у пациентов с почечной недостаточностью).

Аллергические реакции: часто – эритема; редко – кожный зуд, крапивница, экзантема, фотосенсибилизация, аутоиммунный гепатит; нечасто- ангионевротический отек; в отдельных случаях – токсический эпидермальный некролиз.

Прочие: редко – нарушение зрения (в. т.ч. транзиторная” потеря зрения на фоне максимальной концентрации нифедипина в плазме крови), боль в глазах, гипергликемия, гинекомастия (у пожилых пациентов, полностью исчезающая после отмены препарата), галакторея, эректильная дисфункция, увеличение, массы тела, озноб, носовое кровотечение, заложенность носа.

Симптомы: головная боль, гиперемия кожи лица, длительное выраженное снижение артериального давления, подавление функции синусового узла, брадикардия, тахикардия, брадиаритмия. При тяжелом отравлении – потеря сознания, кома, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок с отеком легких.

Лечение: при тяжелом отравлении (коллапс, угнетение синусового, узла) проводят промывание желудка, назначают активированный уголь. Антидотом является кальций: показано медленное внутривенное введение 10% кальция хлорида или кальция глюконата в дозе 0.2 мл/кг (но не более 10 мл) в течение 5 мин, при неэффективности возможно повторное введение под контролем содержание ионов кальция в сыворотке крови, при возобновлении симптоматики можно перейти на постоянную инфузию со скоростью 0.2 мл/кг/ч, но не более 10 мл/ч.

При выраженном снижении артериального давления – внутривенное введение допамина или добутамина.

При нарушениях проводимости – атропин, изопреналин или искусственный водитель ритма.

При развитии сердечной недостаточности – внутривенное введение строфантина.

Катехоламины следует применять только при угрозе жизни (в связи с их пониженной эффективностью требуется высокая дозировка, вследствие чего возрастает опасность развития аритмии). Рекомендуется контроль за содержанием в крови глюкозы (может снижаться высвобождение инсулина) и электролитов (ионов калия, ионов кальция).

Гемодиализ неэффективен.

Выраженность снижения артериального давления усиливается при одновременном применении нифедипина с другими гипотензивными препаратами, нитратами, циметидином, ранитидином (в меньшей степени), ингаляционными анестетиками, диуретиками и трициклическими антидепрессантами.

Под влиянием нифедипина значительно снижается концентрация хинидина в плазме крови.

Повышает концентрацию дигоксина в плазме крови, в связи с чем следует контролировать клинический эффект и содержание дигоксина в плазме крови.

Рифампицин – мощный индуктор изофермента СУРЗА4. При совместном применении с рифампицином биодоступносгь нифедипина значительно снижается и, соответственно, снижается его эффективность. Применение нифедипина совместно с рифампицином противопоказано.

В сочетании с нитратами усиливается тахикардия и антигипертензивное действие нифедипина.

Препараты кальция могут уменьшить эффект блокаторов “медленных” кальциевых каналов.

При совместном применении с нифедипином повышается антикоагулянтная активность производных кумарина.

Может вытеснять из связи с белками лекарственные средства, характеризующиеся высокой степенью связывания (в т.ч. непрямые антикоагулянты – производные кумарина и индандиона, противосудорожные лекарственные средства, хинин, салицилаты, сульфинпиразон), вследствие чего могут повыситься их концентрации в плазме крови.

Подавляет метаболизм празозина и других альфа-адреноблокаторов, вследствие чего возможно усиление антагипертензивного эффекта.

Прокаинамид, хинидин и другие лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT, усиливают отрицательный инотропный эффект и могут повышать риск значительного удлинения интервала QT.

Одновременное применение с магния сульфатом у беременных женщин может вызвать блокаду нейромышечных синапсов.

Ингибиторы системы цитохрома Р450 3А, такие как макролиды (например, эритромицин), флуоксетин, нефазодон, ингибиторы протеазы (например, ампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир или саквинавир), противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол или флуконазол) ведут к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови. Принимая во внимание опыт применения блокатора “медленных” кальциевых каналов нимодипина, нельзя исключать следующие взаимодействия с нифедипином: карбамазепин, фенобарбитал – снижение концентрации нифедипина в плазме крови; хинупристин, далфопристин, вальпроевая кислота – увеличение концентрации нифедипина в плазме крови.

С осторожностью следует назначать нифедипин одновременно с дизопирамидом и флекаинидом вследствие возможного усиления инотропного эффекта.

Нифедипин тормозит выведение винкристина из организма и может вызывать усиление его побочных действий; при необходимости дозу винкристина снижают.

Грейпфрутовый сок подавляет метаболизм нифедипина в организме, в связи с чем противопоказан их одновременный прием.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности.