Кордарон и отек легких

В данном материале мы изучим антиаритмический препарат, известный как амиодарон (кордарон).

При применении лекарственных средств для лечения пациента, мы периодически сталкиваемся с их побочными эффектами. Иногда они носят индивидуальный характер по типу аллергической реакции или имеют побочный эффект в виде поражения той же системы, которую мы лечим или другой системы организма.

Иногда имеет место специфическое поражение органа или системы, пресущее именно этому препарату.

В данном материале мы изучим антиаритмический препарат, известный как амиодарон (кордарон).

Амиодарон (кордарон) используется в клинической практике более 35 лет. Это препарат III-группы антиаритмиков, сочетает в себе свойства коронародилататора, антагониста альфа и бета-адренорецепторов и антиаритмического средства. Препа¬рат широко применяется для профилактики и лечения желудочковой и наджелудочковой аритмии. Удобство его приема (1 раз в сутки) обусловлено большим периодом полувыведения (24 дня). Так же часто применяется его внутривенная форма в кардиологических отделениях и отделениях интенсивной терапии для купирования аритмий, чаще всего фибрилляции предсердий и желудочковых аритмий с высоким фатальным риском – устойчивой и неустойчивой желудочковой тахикардии.

Препарат имеет ряд побочных эффектов, описано его проаритмогенное действие, связанное с удлинением интервала QT а также замедления AV проводимости.

Но в данном случае мы опишем другой его побочный эффект, а именно поражение легочной ткани.

Первое описание токсической пневмопатии, обусловленной приемом амиодарона, принадлежит H. Rotmensch и соавт. (1980). Они наблюдали 50-летнего пациента, у которого развился симптомокомплекс в виде прогрессирующей одышки, выраженной гипоксемии, рентгенологической картины много¬фокусной инфильтрации легочной ткани и рестриктивных венти¬ляционных нарушений.

Среди других лекарственных средств, вызывающих медленно прогрессирующие варианты пневмопатий, наиболее часто отмечаются ИАПФ, b-блокаторы, прокаинамид, симвастатин, сульфасалазин, метотрексат и др. Инфильтраты имеют диффузный или локализованный характер с преимущественным вовлечением средненижних отделов и крайне редко – апикальных зон легких. Компьютерные томограммы, как правило, характеризуются синдромом «матового стекла» или неоднородными участками плотной альвеолярной консолидации, утолщением внутридолькового интерстиция.

Дозировка амиодарона при плановом приеме обычно не превышает 200 мг в сутки. Многие пациенты с пароксизмальной формой фибрилляцией предсердий принимают данный препарат годами. Такая дозировка считается безопасной.

Поражение легких при использовании амиодарона имеет несколько названий: «амиодароновое» легкое, «кордароновая» пневмопатия, интерстициальное поражение легких на фоне приема кордарона, фосфолипидоз легких.

Последнее название патогенетически оправдано, поскольку механизм поражения легких обусловлен способностью метаболитов амиодарона связывать липиды лизосом альвеолярных макрофагов, вызы¬вать нарушение катаболизма фосфолипидов, которые откла-дываются в виде пластинчатых телец в альвеолах, приводя к замедлению диффузии газов через альвеолярную мембра¬ну. Исследования последних лет доказывают возможность развития фиброза при «амиодароновом» легком. При прове¬дении бронхоальвеолярного лаважа можно обнаружить ха¬рактерные «пенистые» макрофаги, появляющиеся в ответ на фосфолипидную активность кордарона. Имеются сообщения о том, что подобные изменения выявляются в лимфатических узлах, печени, селезенке, иногда в нейтрофилах перифериче-ской крови.

В настоящее время выделяют два ведущих варианта течения «амиодаронового» легкого. В 70% имеет место подострое или хроническое развитие симптомов с появлением непродуктивно¬го кашля, похудания, редко бывает лихорадка. При рентгенографии органов грудной клетки определяется двусторонняя мелкоочаговая диссеминация.

Второй вариант характеризуется более острым началом с лихорадкой и симптомами интоксикации. Рентгенологически определяются очагово-сливные затемнения легочной ткани, как правило, по периферии легких.

Морфологические изменения, обнаруживаемые при гистологическом изучении биоптатов легочной ткани в виде «неспецифического» альвеолита

Клинические симптомы обычно возникают через 1—2 мес. после начала терапии амиодароном.

Однако бываю случаи быстрого развития интерстициального поражения легких, на фоне дозировки препарата, превыщающую среднюю дозу.

В отделении ОРИТ мы наблюдали пациентку, у которой интерстициальное поражение легких на фоне внутривенного введения кордарона возникло после купирования пароксизма фибрилляции предсердий. Дозировка кордарона, на фоне которого возникло интерстициальное поражение легких, составила 1200 мг в сутки.

На КТ легких у больной через 24 часа после купирования пароксизма фибрилляции предсердий появилась картина интерстициального поражения легких, с характерными участками по типу «матового стекла».

Клинически это проявилось быстрым нарастанием одышки, непродуктивным кашлем, гипоксемией и лейкоцитозом.

По литературным данным, летальность при токсическом поражении легочной ткани у больных, получивших дозировку кордарона свыше 400 мг в сутки, составляет от 5 до 10%.

Обратное развитие клинико-рентгенологических проявлений поражения легких после отмены (уменьшения дозы или полной отмены препарата) амиодарона и назначения глюкокортикостероидов

В данном случае, у пациентки отмечался быстрый регресс заболевания, через 2-е суток у больной на фоне полной отмены препарата и терапии большими дозами глюкокортикоидов, через 2-е сутки быстро регрессировала одышка, а через 5 дней на контрольной КТ легких так же быстро регрессировало итнтерстициальное поражение легких.

По литературным данным, при длительном приеме таблетированной дозы кордарона поражение легких исчезает через 1-2 мес. Скорее всего это связано с длительным периодом полувыведения препарта, которое составляет 24 дня. При выраженном поражении легочной ткани назначают глюкокортикостероиды, Для профилактики побочных эффектов кордарона его сочетают с небольшими дозами глюкокортикостероидов.

Тяжелым вариантом лекарственного поражения малых дыхательных путей является развитие облитерирующего бронхиолита. Лекарственно-индуцированный облитерирующий бронхиолит описан в связи с приемом не только кордарона, но и нитрофуранов, сульфаниламидов, пенициллинов, наркотических препаратов, цитостатиков, солей золота, аспирации минеральных масел. Около 25% всех случаев лекарственного облитерирующего бронхиолита приходится на амиодарон. Для облитерирующего бронхиолита свойственна необратимая перестройка дыхательных путей с формированием тяжелой бронхиальной обструкции, эмфиземы и пневмосклероза. Необходимо отметить, что даже своевременная отмена причинно значимых ЛС при облитерирующем бронхиолите, как правило, не сопровождается восстановлением морфофункциональных нарушений органов дыхания. В большинстве случаев при лекарственном облитерирующем бронхиолите имеет место плохой ответ на терапию СКС, цитостатиками и, соответственно, неблагоприятный прогноз.

Таким образом, врачу нужно иметь ввиду, что при применении кордарона можно столкнуться нее только с его проаритмогенным эффектом или побочным действие на щитовидную железу, но и с поражением легких.

Практически во всех 3-х случаях требуется немедленная отмена препарата и начало соответствующего лечения. При поражении легких, чем более раннее выявленное интерстициальное поражение с быстрой отменой препарата и быстрым началом соответствующей терапии гарантирует более успешный выход из ситуации и купирование побочного эффекта.

Статья добавлена 5 марта 2019 г.

Источник

Кордарон при мерцательной аритмии

Последнее обновление статьи 09.09.2019

Кордарон (Амиодарон) — уникальный, антиаритмический препарат, который, несмотря на свои побочные эффекты и недостатки, продолжает использоваться чрезвычайно широко. Попытки создания замены, равной по эффективности, но с меньшими побочными эффектами, например Дронадерон, не оправдали себя.

В этом обзоре мы не будем вдаваться в механизмы действия кордарона на биохимическом уровне, а выделим только основные тезисы которые, на наш взгляд, наиболее важны для ознакомления человеком принимающего это лекарство на постоянной основе.

Для чего назначается Кордарон при мерцательной аритмии

Обратите внимание! Единственной целью использования Кордарона, при мерцательной аритмии, является предупреждение приступов срыва ритма.

Нет никаких оснований использовать Кордарон у пациентов страдающих постоянной формой мерцательной аритмией. Препарат незначительно влияет на частоту пульса и способен восстанавливать ритм только если используется в течение первых 24-48 часов от начала приступа. Если у пациента, использующего Кордарон возникает срыв ритма, то это свидетельствует об его неэффективности и вопрос о продолжении лечения должен быть поставлен под сомнение.

Дозировка препарата

Для того чтобы Кордарон при мерцательной аритмии проявил максимальную эффективность необходимо добиться его определенной концентрации в организме. Для этого в начале лечения его назначают в дозе 800 мг в стуки, через неделю дозу снижаю вдвое (400 мг), а еще через неделю переходят на поддерживающую дозу — 200 мг в день. Иногда поддерживающую дозу снижают до 1/2 таблетки, то есть 100 мг. Эта схема наиболее простая.

Некоторые кардиологи предпочитают давать нагрузочную дозу исходя из веса пациента — 10 мг/кг. Так, человек весящий 100 кг, должен принимать 1000 мг препарата в день (5 таблеток) до тех пор пока суммарная доза не достигнет 10000 мг. То есть, на «нагрузку» у такого пациента уйдет 10 дней (1000 мг * 10 дней = 10000). Затем доза снижается до 100-200 мг в сутки.

Кордарон обладает способностью накапливаться в организме, даже после его отмены концентрация его метаболитов (активных веществ) сохраняется в организме в течение 3-6 месяцев.

Противопоказания

Несмотря на длинный список противопоказаний имеется всего несколько состояний, в амбулаторной практике, при которых использование препарата однозначно противопоказано :

Беременность и лактация.
Возраст до 18 лет.
Аллергия на Кородарон и его компоненты.
Изменения на ЭКГ в виде удлинения сегмента QT.

С некоторой осторожностью необходимо использовать препарат при:

Нарушении функции щитовидной железы (об этом мы поговорим далее подробнее),
С препаратами которое могут влиять на сегмент QT (на ЭКГ),
Тяжелые нарушения функции печени.

Обратите внимание, что грейпфрут способен увеличивать концентрацию Корадарона в крови, поэтому от этого фрукта стоит отказаться во время лечения.

Побочные эффекты о которых стоит знать пациенту

Мы не будем переписывать инструкцию препарата целиком, а — сосредоточимся на самых важных пунктах и наиболее распространенных и сложных проблемах.

Сердце

Больше всего, со стороны сердца, мы боимся опасных для жизни нарушений ритма. В большинстве случаев их развития удается избежать благодаря своевременному выявлению изменений на ЭКГ. Речь идет о так называемом сегменте QT который может удлиняться по различным причинам (врожденные аномалии, под воздействием других медикаментов).

Щитовидная железа

Щитовидная железа Нарушения функции щитовидной железы является одной из наиболее сложных проблем при лечении Кордароном.

Многие врачи и пациенты боятся использовать Кордарон при мерцательной аритмии именно из-за этого побочного эффекта. Частично это связано с тем, что препарат по-разному может влиять на щитовидную железу, а частично — из-за того, что многие врачи общей практики не имеют необходимого опыта для решения возможных проблем.

Существует всего три сценария осложнений со стороны щитовидной железы.

1. Нормальная реакция.

Большое количество йода, содержащегося в Кордароне, приводит к угнетению функции щитовидной железы в начале лечения. Это нормальная, защитная реакция эндокринной системы. Поэтому изменение уровня гормона ТТГ в начале лечения является нормой. На этом этапе важно не поддаваться панике и продолжить наблюдение. Обычно в течении 1-3 месяцев функция восстанавливается.

2. Хроническое угнетение функции железы — гипотиреоз.

Проявляется слабостью, низким давлением и пульсом, отечностью, огрубением голоса, пониженным аппетитом с одновременным набором веса.

Это осложнение возникает у 13% людей принимающих Кордарон. Обычно к нему склонны женщины страдающие аутоиммунным тиреоидитом. В большинстве случаев заместительное лечение Левотирокисном позволяет нормализовать функцию. Поэтому если пациент нуждается в Кордароне и заменить его нечем, то лечение может быть продолжено без всяких проблем. Кроме того, отмена Амиодарона не приведет к моментальному восстановлению функции, на это уйдет не менее 3-6 месяцев.

3. Повышенная функция — тиреотокискоз.

Это наиболее тяжелое осложнение встречающееся у 10% лиц получающих Кордарон. Оно проявляется снижением массы тела при усиленном аппетите, высоким пульсом, потливостью, раздражительностью, слабость, дрожью в теле. При этом есть два механизма объясняющих развитие гиперфункции.

Читайте также: Отек и шелушение в ухе

Первый (тиреоидит 1 типа) — возникает из-за наличия, не выявленного до начала лечения, болезни Грейвса или узлового зоба. При обеих заболеваниях ткань щитовидной железы способна автономно вырабатывать гормоны не подчиняясь командам эндокринной системы.

Эти два состояния могут протекать скрыто только в одном случае — если больной не получает достаточно йода с водой и продуктами питания. Йод — это основной компонент гормонов щитовидной железы и в условиях его дефицита выработка гормонов происходит в ограниченных количествах. Железа готова работать интенсивнее, но не может так как имеется, своего рода, нехватка материалов. Потому уровень гормонов остается близкий к норме и явных симптомов болезни не развивается. А вот если такому больному дать йод в неограниченных количествах, а Кордарон содержит его в огромных концентрациях, то процесс выработки гормонов резко возрастет, подобно взрыву.

Второй (тиреоидит 2 типа) — возникает у людей с здоровой щитовидной железой из-за прямого воздействия Кордарона. Возникает воспаление железы при участии иммунной системы. В последующем ткани щитовидной железы разрушаются и развивается гипотиреоз. Но до того как это произойдет гипертиреоз может вызвать тяжелые необратимые изменения в сердце. Поэтому иногда лечение должно быть кардинальным.

При тиреотокискозе 2 типа, Кордарон, теоретически, должен быть отменен. Но учитывая что препарат способен к накоплению и продолжает действовать еще 3-6 месяцев после отмены, рассчитать на быстрый эффект не приходится. Практически нет способов эффективной нейтрализации Кордарона. Если лечение стероидами не помогает и быстро нормализовать состояние пациента не удается прибегают к удалению щитовидной железы.

Легкие

Со стороны легких наиболее распространенным осложнением является легочной фиброз, заболевание проявляющееся разрушением нормальной легочной ткани и замещением ее фиброзной тканью, не способной поддерживать функцию дыхания.

Фиброз может быть обратим если отмена препарата была своевременной.

Основные признаки заболевания — кашель и неуклонно прогрессирующая одышка, вначале при нагрузке, а затем и в покое.

Диагностика основывается на жалобах в савокупности с рентгенологическими методами. Обычно подозрение на фиброз возникает после проведения обычного рентгена грудной клетки. Для уточнения диагноза может понадобится проведение томографии.

Если диагноз подтвержден, то Кордарон должен быть немедленно отменен.

Легочной фиброз Рентген легких пациентки страдающей легочным фиброзом

Печень

Поражение печени — лекарственный гепатит, возникает относительно редко. Для выявлении проблемы на ранней стадии важно раз в 3-6 месяцев делать анализы «печеночные пробы».

Глаза

Наиболее частой причиной требующей отмены препарата является отложение в роговице определенных веществ — пигментов, что может существенно ухудшать зрение. Эти осложнения обратимы после отмены препарата.

Отложение пигмента в роговице у пациента после лечения Кордароном

Пигменты так же могу откладываться коже придавая ей необычный цвет, по типу загара, особенно после пребывания на солнце. Это явление обычно не требует отмены препарата.

Гиперпигментация кожи у пациента принимающего Кордарон

Все остальные, несколько десятков, осложнений, описанных в инструкции, на наш взгляд заслуживают меньше внимания со стороны пациента, по следующим причинам: их вероятность не высока; часть из них слишком общая и может возникать при использовании практически любого препарата, даже парацетамола; часть из них слишком сложна и понятна только специалистам.

Пациенту важно усвоить главные моменты, то за чем следует наблюдать.

Итак, человеку принимающему Кордарон при мерцательной аритмии необходимо регулярно (частоту определяет ваш врач) проходить следующие обследования:
Функция щитовидной железы (ТТГ, T3, T4)
Функция печени (АЛТ, Билирубин)
Офтальмолог
ЭКГ
Рентген грудной клетки
Тем не менее, в большинстве случаев препарат хорошо переносится и способен эффективно бороться с приступами мерцательной аритмии. Многие пациенты принимают его годами не испытывая никаких из вышеописанных проблем.

Источник

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – умеренная брадикардия, выраженность которой зависит от дозы препарата. Нечасто — нарушения проводимости (синоатриальная блокада, AV блокада различных степеней); аритмогенное действие (имеются сообщения о возникновении новых аритмий или усугублении существующих, в некоторых случаях с последующей остановкой сердца). В свете имеющихся данных невозможно определить, является ли это следствием применения препарата, или связано с тяжестью поражения сердца, или является следствием неэффективности лечения. Эти эффекты наблюдаются в основном в случаях применения Кордарона совместно с ЛС, удлиняющими период реполяризации желудочков сердца (интервал QTc) или при нарушениях электролитного баланса (см. «Взаимодействие»). Очень редко — выраженная брадикардия или, в исключительных случаях, остановка синусового узла, которые отмечались у некоторых больных (пациенты с дисфункцией синусового узла и пациенты пожилого возраста). Частота не известна — прогрессирование хронической сердечной недостаточности (при длительном применении).
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота, снижение аппетита, притупление или потеря вкусовых ощущений, ощущение тяжести в эпигастрии, особенно в начале лечения; проходящие после уменьшения дозы; изолированное повышение активности трансаминаз в сыворотке крови, обычно умеренное (1,5–3-кратное превышение нормальных значений) и снижающееся при уменьшении дозы или даже спонтанно. Часто — острое поражение печени с повышением трансаминаз и/или желтухой, включая развитие печеночной недостаточности, иногда фатальной (см. «Особые указания»). Очень редко — хронические заболевания печени (псевдоалкогольный гепатит, цирроз) иногда фатальные. Даже при умеренном повышении активности трансаминаз в крови, наблюдающемся после лечения, продолжавшегося свыше 6 мес, следует подозревать хроническое поражение печени.
Со стороны дыхательной системы: часто – сообщалось о случаях развития интерстициального или альвеолярного пневмонита и облитерирующего бронхиолита с пневмонией, иногда заканчивающихся летальным исходом. Отмечено несколько случаев плеврита. Эти изменения могут привести к развитию легочного фиброза, однако они, в основном, обратимы при ранней отмене амиодарона с назначением кортикостероидов или без их назначения. Клинические проявления обычно исчезают в течение 3–4 нед. Восстановление рентгенологической картины и функции легких происходит более медленно (несколько месяцев). Появление у пациента, получающего амиодарон, выраженной одышки или сухого кашля, как сопровождающихся, так и не сопровождающихся ухудшением общего состояния (повышенной утомляемостью, снижением массы тела, повышением температуры тела) требует проведения рентгенографии грудной клетки и, при необходимости, отмены препарата. Очень редко — бронхоспазм у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, особенно у пациентов с бронхиальной астмой; острый респираторный дистресс-синдром, иногда с летальным исходом и иногда непосредственно после хирургических вмешательств (предполагается возможность взаимодействия с высокими дозами кислорода) (см. «Особые указания»). Частота не известна — легочное кровотечение.
Со стороны органов чувств: очень часто — микроотложения в эпителии роговицы, состоящие из сложных липидов, включая липофусцин, они обычно ограничены областью зрачка и не требуют прекращения лечения и исчезают после отмены препарата. Иногда они могут вызывать нарушения зрения в виде появления цветного ореола или нечеткости контуров при ярком освещении. Очень редко — были описаны несколько случаев неврита зрительного нерва/зрительной нейропатии. Их связь с амиодароном к настоящему времени не установлена. Однако, поскольку неврит зрительного нерва может приводить к слепоте, при появлении нечеткости зрения или снижения остроты зрения на фоне приема Кордарона®, рекомендуется провести полное офтальмологическое обследование, включая фундоскопию, и в случае выявления неврита зрительного нерва прекратить прием амиодарона.
Эндокринные нарушения: часто — гипотиреоз с его классическими проявлениями: увеличением массы тела, зябкостью, апатией, сниженной активностью, сонливостью, чрезмерной по сравнению с ожидаемым действием амиодарона брадикардией. Диагноз подтверждается выявлением повышенного уровня ТТГ сыворотки крови. Нормализация функции щитовидной железы обычно наблюдается в течение 1–3 мес после прекращения лечения. В ситуациях, связанных с опасностью для жизни, лечение амиодароном может быть продолжено, с одновременным дополнительным назначением L-тироксина под контролем уровня ТТГ в сыворотке крови. Гипертиреоз, появление которого возможно во время лечения и после него (были описаны случаи гипертиреоза, развившегося через несколько месяцев после отмены амиодарона). Гипертиреоз протекает более скрытно с небольшим количеством симптомов: незначительная необъяснимая потеря массы тела, уменьшение антиаритмической и/или антиангинальной эффективности; психические расстройства у пациентов пожилого возраста или даже явления тиреотоксикоза. Диагноз подтверждается выявлением сниженного уровня ТТГ сыворотки крови (сверхчувствительный критерий). При выявлении гипертиреоза амиодарон должен быть отменен. Нормализация функции щитовидной железы обычно происходит в течение нескольких месяцев после отмены препарата. При этом клиническая симптоматика нормализуется раньше (через 3–4 нед), чем происходит нормализация уровня гормонов щитовидной железы. Тяжелые случаи могут приводить к летальному исходу, поэтому в таких случаях требуется неотложное врачебное вмешательство. Лечение в каждом отдельном случае подбирается индивидуально. Если состояние больного ухудшается, как из-за самого тиреотоксикоза, так и в связи с опасным дисбалансом между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой, рекомендуется незамедлительно начать лечение кортикостероидами (1 мг/кг), продолжая его достаточно долго (3 мес), вместо применения синтетических антитиреоидных препаратов, которые не всегда могут быть эффективными в этом случае. Очень редко — синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.
Со стороны кожных покровов: очень часто — фотосенсибилизация. Часто — в случае продолжительного применения препарата в высоких суточных дозах может наблюдаться сероватая или голубоватая пигментация кожи; после прекращения лечения эта пигментация медленно исчезает. Очень редко — в ходе лучевой терапии могут встречаться случаи эритемы, есть сообщения о кожной сыпи, обычно малоспецифичной, отдельные случаи эксфолиативного дерматита (связь с препаратом не установлена); алопеция.
Со стороны ЦНС: часто — тремор или другие экстрапирамидные симптомы; нарушения сна, в т.ч. кошмарные сновидения. Редко — сенсомоторные, моторные и смешанные периферические нейропатии и/или миопатия, обычно обратимые после отмены препарата. Очень редко — мозжечковая атаксия, доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга), головная боль.
Прочие: очень редко — васкулит, эпидидимит, несколько случаев импотенции (связь с препаратом не установлена), тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия.

КОРДАРОН инструкция по применению
КОРДАРОН отзывы

После укуса собаки

Месяца два назад меня укусила дворовая собака. Я этого точно не ожидала и очень испугалась. Прошла лечения. Рана практически зажила. Но кроме этого у меня начались проблемы с сердцем. Я его слышу практически всегда. Появилась аритмия. Мой врач приписал принимать Кордарон. Курсом. Препарат действует неплохо, после приема заметила что с сердцем все стало намного лучше, теперь оно работает как надо.

Здесь ваш ответ

Принимаем по назначению врача

Моей бабушке 79 лет. При плановом обследовании у терапевта был поставлен диагноз “ишемическая болезнь сердца”. Врач сказал, что в таком возрасте – это нередкое явление. Среди назначенных препаратов был “Кордарон”. Через месяц после начала лечения этим препаратом бабушка заметила улучшение состояния. Говорит, что сердце не так “колотится”, нет одышки, когда она поднимается на второй этаж, прошли головокружения. Очень надеюсь, что все в комплексе поможет бабушке облегчить состояние и улучшить ее здоровье.

Источник