Фиброз стромы и отек стромы
Медицинский эксперт статьи
х
Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Фиброз молочной железы представляет собой патологию ее тканей, при которой происходит разрастание и уплотнение синтезируемых фибробластами белков коллагена и эластина и клеток гликопротеинов, образующих матрикс соединительных тканей. Эти изменения приводят к появлению рубцовых неоплазий и неизбежному нарушению функционирования груди. Данный процесс способен развиваться в соединительных тканях любого внутреннего органа человека. В данной статье рассматривается фиброз молочной железы у женщин, поскольку данная патология за последние полвека превратилась в серьезную проблему женского здоровья.
[1], [2], [3], [4], [5]
Код по МКБ-10
N63 Образование в молочной железе неуточненное
Причины фиброза молочной железы
Прежде чем перечислять причины фиброза молочной железы, необходимо отметить терминологическое «разнообразие» современной маммологии, которая стала монополистом в сфере всех маммологических заболеваний у женщин.
По сути, фиброз (от лат. fibra – волокно) представляет собой процесс образования волокнистой, то есть соединительной ткани, а волокнистое образование в груди (как результат фиброза) должно называться иначе – как вариант, фибромой, то есть опухолью из соединительной ткани. Однако медики называют фиброзом и патологический процесс избыточного образования соединительной ткани, и само образование. В клинической практике фиброз молочной железы и связанные с данным процессом патологические изменения могут именоваться мастопатией (к которой относятся все доброкачественные опухоли и кисты в груди), дисгормональной дисплазией, фиброзно-кистозной мастопатией, фиброматозом, фибромой и т.д.
На сегодняшний день главными причинами, вызывающими заболевание, считаются нарушения в уровне и соотношении половых гормонов (в первую очередь, эстрогена и прогестерона), которые отражаются на стабильности гормональной системы женщины в период менструаций, во время беременности и кормления грудью, после неоднократного искусственного прерывания беременности, при менопаузе.
Специалисты утверждают, что болезнь также может начаться из-за постоянных стрессов, переутомления, проблем со щитовидной железой (гипотиреоз на почве йодного дефицита) и поджелудочной железой (сахарный диабет), воздействия некоторых токсических веществ, наличия воспалений матки или яичников. Не исключается генетическая предрасположенность к данному заболеванию.
Кроме того, причины заболевания могут быть связаны с облучением (например, при прохождении курса радиотерапии), и тогда ставится диагноз лучевой фиброз молочной железы. К слову, лучевая терапия может вызывать фиброз тканей любых органов.
Но в отечественной маммологии пока что мало учитывается биохимический механизм процесса фиброза, который связан с активизацией так называемого трансформирующего ростового фактора бета (TGF-β). TGF-β – это эндогенный комплекс антигеноспецифических пептидных молекул (цитокинов), передающих сигналы между клетками тканей. Бета-фактор способны синтезировать лимфоциты, макрофаги, фибробласты, клетки эндотелия и др. TGF-β участвует в оптимизации клеточного метаболизма и регулирует рост и апоптоз (естественное отмирание) клеток, а также стимулирует все внутриклеточные процессы при неблагоприятных обстоятельствах (воспалениях и других патологических воздействиях). Активизация ростового фактора бета, по мнению исследователей, лежит в основе нарушения межклеточного «сообщения», которое и приводит к активации фибробластов и пролиферации клеток соединительной ткани.
Данные процессы являются также причиной ряда других заболеваний например, цирроз печени связан с образованием рубцовой ткани и узелков, которые заменяют ткани печени и нарушают ее работу. Эндомиокардиальный фиброз – результат инфаркта миокарда. А еще бывает фиброз легких, средостения, мягких тканей забрюшинного пространства.
[6], [7], [8], [9], [10]
Симптомы фиброза молочной железы
Ключевые симптомы фиброза молочной железы: наличие в тканях груди отдельных безболезненных уплотнений (размерами от 0,2-03 см и более) или уплотненных участков различной локализации; изменение цвета кожи над пораженным участком железы; чувство дискомфорта в железах; жидкие выделение из соска (прозрачные или слабоокрашенные).
Часто ощущается тяжесть и «распирание груди изнутри», незначительные тянущие или ноющие боли, которые перед началом месячных становятся сильнее и могут отдавать в плечо и в область подмышечной впадины.
В клинической картине кистозной формы заболевания наблюдается более значительная болезненность узлов при прощупывании, а также небольшое увеличение образований, а также подмышечных лимфатических узлов перед началом менструации.
[11], [12], [13], [14]
Формы
Фиброз молочной железы имеет разновидности – в зависимости от масштаба процесса пролиферации клеток соединительной ткани и его конкретной локализации относительно анатомических структур железы.
Когда патологические изменения фиброзной ткани груди сосредоточены в ограниченной точке, врачи констатируют очаговый или локальный фиброз молочной железы. Либо – еще в одной терминологической интерпретации – локализованный. При очаговом, чаще всего в верхнем квадранте железы, образуется плотный фиброзный узел 2-3 см овальной или круглой формы – один или несколько. Эту разновидность заболевания принято считать только начальной стадией более масштабного процесса патологического размножения фиброцитов, которое может развиваться, что называется, вширь и вглубь – в особенности при отсутствии терапии. Если процесс затронул значительную часть железы или даже всю грудь (то есть фиброзная ткань вытеснила железистую и жировую), то это диффузный фиброз молочной железы.
Узловой фиброз молочной железы от локального или очагового, в принципе, ничем не отличается, поскольку развивается в виде отдельного узла. А кистозный связан с образованием кист – имеющих стенки капсул с содержимым. Кисты в груди, как правило, ретенционные, то есть возникают вследствие сужения или полной закупорки молочных протоков.
Перидуктальный фиброз молочной железы (или плазмоцитарный) подразумевает образование коллагеновых волокон вокруг молочных протоков. Такая разновидность характерна для пациенток климактерического возраста.
Дуктальный фиброз молочной железы – это протоковый фиброз, затрагивающий исключительно протоки и не нарушающий ткани других участков груди. А когда диагностируется перидуктальный периваскулярный вид патологии, то это означает, что избыточное образование соединительной ткани происходит не только вокруг протоков, но и вокруг лимфатических и кровеносных сосудов.
Фиброз стромы молочной железы представляет собой патологическое разрастание собственно фиброзной ткани – стромы, которая поддерживает и связывает паренхиму и жировую ткань. Кроме того, через жировую ткань проходят «перегородки» из фиброзной ткани, связывающие кожу с железистой капсулой.
Линейный, который также носит названия междольковый или тяжистый фиброз молочной железы, является результатом пролиферации междольковой соединительной ткани и внутрипротоковой ткани, нередко с образованием кист. Обнаруживая данную разновидность патологии, маммологи прощупывают в груди пациенток плотные тяжи, а на маммографическом снимке четко их видят. И в таком случае вердикт врача: тяжистый междольковый линейный фиброз.
В случаях замещения соединительной тканью клеток жировой ткани определяется инволютивный фиброз молочных желез, больше свойственный женщинам пожилого возраста.
По степени выраженности симптоматики заболевания различают умеренную и выраженную степени тяжести болезни.
[15], [16], [17], [18], [19]
Диагностика фиброза молочной железы
В современной маммологии используют такие методы диагностики, как:
- пальпация груди и регионарных лимфоузлов;
- маммография (рентгенография грудных желез);
- общий анализ крови;
- анализ крови на уровень гормонов;
- ультразвуковое исследование (УЗИ);
- компьютерная томография (КТ);
- допплеросонография (исследование кровеносных сосудов и кровотока в груди);
- хромодуктография (рентген протоков с контрастным веществом);
- биопсия с гистологическим исследованием полученного образца тканей.
[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]
Лечение фиброза молочной железы
Лечение заболевания проводится, исходя из конкретной разновидности фиброза и его этиологии. Немаловажную роль в выборе методов лечения играют возраст и индивидуальные особенности организма женщины, в частности, наличие у нее воспалительных процессов в матке и яичниках и эндокринных нарушений. Предпочтение отдается консервативной терапии, хотя не исключается возможность хирургического вмешательства.
Лечение очагового, а также лечение локального фиброза молочной железы – как и практических всех других разновидностей данного заболевания – проводится с помощью гормональных препаратов.
К примеру, содержащий синтетический аналог женского полового гормона прогестерона Дюфастон (Дидрогестерон) применяется при дефиците данного гормона. Данное гормональное средство нейтрализует активность эстрогена, играющего ведущую роль в циклических изменениях тканей груди. Стандартная доза составляет 10 мг (одна таблетка) в сутки, которая принимается на протяжении 14 дней каждого менструального цикла.
К антиэстрогенным препаратом относится и Тамоксифен (Зитазониум, Йеноксифен, Нолвадекс, Цитофен), который блокирует рецепторы эндогенных эстрогенов. Данное лекарственное средство назначается женщинам в период менопаузы при раковых опухолях груди, эндометрия и женщинам репродуктивного возраста – при бесплодии на почве несозревания яйцеклеток.
В терапии различных патологических неоплазий в груди используется средство наружного применения Прожестожель – гестагенный препарат, содержащий гормон желтого тела яичника (прогестерон) и снижающий отечность фиброзных тканей груди. Гель рекомендовано наносить на кожу груди (с втиранием до полного впитывания) – каждый день по два раза.
Что касается препарата Бромокриптин (Абергин, Роналин, Парлодел), сокращающего синтез пролактина и соматропина, то его противопоказано назначать при предменструальном синдроме и доброкачественных патологиях груди.
Для лечения диффузного фиброза молочных желез часто назначается Мастодинон – жидкий гомеопатический препарат – спиртовая настойка ириса, цикламена, тигровой лилии и содержащего стрихнин рвотного ореха (чилибухи). Врачи назначают принимать по 30 капель два раза в день, курс лечения – три месяца.
При дефиците йода и гипотиреозе назначается Калия йодид (Йодекс, Йодбаланс, Йодомарин и др.) – по одной таблетке раз в сутки. С целью нормализации работы печени применяются препараты-гепатопротектры (Карсил, Гепабене, Эссенциале, Архитол и др.). Также назначаются витамины А, С, Е и витамины группы В.
В случае отека груди рекомендуются диуретики растительного происхождения. А для снятия нервного напряжения врач должен прописать легкое успокоительное.
Хирургическое вмешательство – иссечение узлов и кистозных образований путем секторальной резекции – проводится достаточно редко и только при их значительных размерах. Существует метод вылущивания патологического образования (нуклеация).
В успешной борьбе с патологией очень важно следить за нормальной работой кишечника, чтобы предотвратить обратное всасывание эстрогенов, которые метаболизируются печенью. Поэтому лучше всего исключить из рациона жиры животного происхождения и употреблять больше растительной клетчатки (то есть овощей и фруктов).
А вот предлагаемое некоторыми целителями лечение фиброза молочной железы народными средствами, например, при помощи капустных листьев или мази с соком чистотела, терапевтического эффекта не имеет, поскольку данная патология многофакторная, и алкалоиды, флавоноиды и фитонциды известных фитотерапевтам лекарственных растений с ними не справляются.
Профилактика
На сегодняшний день предотвратить возникновение заболевания не представляется возможным. Хотя своевременно выявить данную патологию каждая обладательница груди может сама – если будет проводить регулярный самоосмотр груди (в первые две недели менструального цикла).
Если хотите снизить риск развития у вас фиброза молочной железы, не откладывайте рождение детей на «после 30-ти», не злоупотребляйте прерываниями нежелательных беременностей, а также гормональными контрацептивами. А после появления на свет ребенка кормите его грудью не менее 12 месяцев.
Откажитесь от вредных привычек и следите за своим здоровьем.
[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34]
Прогноз
Прогноз заболевания благоприятный, так эта патология, по мнению медиков, не перерождается в онкологию. Хотя, справедливости ради следует отметить, что при наличии любых заболеваний груди женщина рискует столкнуться с устрашающим диагнозом. И эта вероятность почти в пять раз выше, чем у женщин со здоровыми грудями.
Также следует иметь в виду: практически каждый третий случай обращения женщин по поводу мастопатий диагностируется как фиброз молочной железы.
[35]
Источник
Фиброз представляет собой развитие (новообразование) соединительной ткани в портальном поле, в перипортальной зоне (вокруг гепатоцитов и пролиферирующих дуктул), в центре дольки (вокруг печеночной вены) и интермедулярно (вокруг гепатоцитов).
Важная роль в развитии фиброза принадлежит фибробластам, в то время как коллапс ретикулистромы в очагах некроза гепатоцитов, ранее считавшийся основным механизмом развития фиброза, имеет второстепенное значение. Иленный фиброгенез в печени наблюдается при повреждении гепатоцитов, воспалении, пролиферации дуктул (особенно при хроническом гепатите и циррозе). Индуцирующими фиброз факторами могут быть пептиды, макромолекулярные субстанции или фрагменты цитоплазматических органелл (лизосом), освобождающиеся при повреждении гепатоцитов. В процессе фиброгенеза определенная роль принадлежит синусоидальной поверхности поврежденного гепатоцита с редуцированием микроворсинок, базальной мембране, макрофагам, содержащим железо. При продолжающемся повреждении в пространстве Диссе между пролиферирующими синусоидальными клетками и гепатоцитами формируется базальная мембрана. В дальнейшем возникает порочный круг: повреждение гепатоцитов стимулирует фиброгенез, а фиброгенез усугубляет повреждение гепатоцитов из-за нарушения питания. Как известно, базальная мембрана окружает пролиферирующие мелкие желчные ходы. Ее волокнистая часть состоит из сдавленных соединительнотканных аргирофильных волокон, а гомогенная, ШИК-положительная, образуется эпителиальными компонентами – дуктулярными клетками.
Степень фиброза обусловлена соотношением синтеза и распада коллагена. Обратимость процесса (исчезновение соединительной ткани) зависит от состояния макрофагов, рассасывающих коллаген, и химической природы основного вещества.
В очагах фиброза различают активные и пассивные соединительнотканные септы. Активные септы богаты клеточными элементами, формируются в очагах активного фиброгенеза в результате новообразования соединительной ткани фибробластами. Пассивные септы являются результатом коллапса ретикулиновой стромы в очагах некроза паренхимы и содержат мало клеток.
Соединительнотканные волокна с большим количеством клеточных элементов лучше подвергаются обратному развитию, чем волокна, содержащие мало клеток. Соединительнотканные септы, врастающие в дольку из портальных полей или из зон коллапса, делят паренхиму на отдельные участки – псевдодольки, что приводит к перестройке микроархитектоники печени, а в дальнейшем – к формированию цирроза печени. Активное образование септ имеет большое значение, особенно при цирротической стадии. По ходу септ расположены кровеносные сосуды, являющиеся анастомозами между ветвями портальной вены и печеночной артерии и ветвями печеночных вен, что приводит к внутрипеченочному шунтовому кровотоку и вследствие чего происходит уменьшение количества крови, омывающей паренхиму печени. Нарушение кровообращения ведет к недостаточному поступлению кислорода и питательных веществ в гепатоциты и выпадению функций печени, увеличению давления в системе воротной вены. При алкогольных поражениях печени избыточное образование соединительной ткани возникает в центре дольки, вокруг печеночной вены, что также способствует нарушению процессов гемодинамики при пассивном застое крови, затяжном холестазе, некоторых интоксикациях, сопровождающихся гибелью паренхимы, в центре печеночной дольки. В очагах некроза паренхимы происходит коллапс соединительной ткани. В этих случаях образование избытка соединительной ткани определяет активный фиброгенез, превалирующий над коллапсом.
- Классификация фиброза
Основана на его локализации в дольках печени. Различают очаговый, перигепатоцеллюлярный, зональный (центролобулярный, портальный, перипортальный), мультилобулярный, мостовидный, а также перидуктулярный, перивенулярный фиброз.
Очаговый фиброз характеризуется наличием интролобулярных мелких рубцов на месте гранулемы, что может свидетельствовать о бывшем ранее повреждении печени.
Для перигепатпоцеллюлярного фиброза характерно формирование базальной мембраны у синусоидальной поверхности гепатоцитов. Если процесс захватывает все дольки печени или их большинство, фиброз обозначается как диффузный. Перигепатоцеллюлярный фиброз может возникнуть при алкогольных поражениях, гипервитаминозе А, сифилисе и ряде других состояний,
Зональный центральный фиброз может привести к образованию соединительнотканных септ, распространяющихся от центральных вен по направлению к портальным трактам. В то же время при зональном портальном фиброзе наблюдается цилиндрическое расширение портальных полей.
Склерозирование портальных трактов с распространением процесса за их пределы вследствие некроза прилежащих гепатоцитов является характерным признаком зонального перипортального фиброза.
Мультилобулярный фиброз возникает как исход массивных некрозов паренхимы печени, захватывающих территорию нескольких долек. На их фоне интактная часть печеночной ткани может сохранять обычное строение.
Для мостовидного фиброза характерно образование соединительнотканных септ между сосудами печени. Кроме полных септ, встречаются неполные, слепо заканчивающиеся в дольке печени. Полные септы могут быть порто-портальными, порто-центральными, центроцентральными.
Центральными венами содержат анастомозы, через которые происходит сорос крови минуя паренхиму. Следствием формирования полноценных септ является нарушение архитектоники долек, вплоть до образо вания ложных долек.
При перидуктулярном и перидукталъном фиброзе коллаген откладывается под утолщенной базальной мембраной соответствующих желчных протоков, однако волокна при этом никогда не проникают между эпителиальными клетками данных образований. Наибольшей выраженности перидуктальный фиброз достигает при склерозирующем холангите.
Перивенулярный фиброз чаще встречается при алкогольном поражении печени, а также у наркоманов. Из субсинусоидальных пространств фиброз может распространяться на центральную вену, и это ведет к утолщению ее стенок.
Своеобразной формой заболевания печени является врожденный фиброз. При этом наблюдается резко выраженный портальный фиброз, гипоплазия внутрипеченочных ветвей воротной вены и печеночной артерии, резкое расширение желчных протоков. Имеются четкие границы между склерозированными портальными трактами и паренхимой, отсутствует воспалительная инфильтрация. Соседние портальные тракты могут соединяться септами. Характерной особенностью врожденного фиброза является отсутствие ложных долек.
В печени процессы фиброгенеза первично контролируются комплексом взаимодействующих клеток синусоидов и паренхимы. Фиброзный рубец не только вызывает деформацию печени, но и является основной причиной нарушения ее функции, клинических проявлений, ряда осложнений. Избыточное развитие соединительной ткани в печени может наблюдаться в портальных трактах, в перипортальной зоне (вокруг гепатоцитов и пролиферирующих дуктул), в центре дольки (вокруг центральной вены), интрамедиарно, вокруг гепатоцитов. При фиброзе формируется особый вариант взаимодействия клеток синусоидов и гепатоцитов. Образование фиброза (фиброгенез) является универсальным процессом, обусловленным избыточным отложением в тканях протеинов внеклеточного матрикса (ВКМ). Помимо коллагена внеклеточный матрикс включает гликопротеины, гликозаминогликаны (ГАГ) и протеогликаны. В нормальной печени имеются 5 типов коллагена: I, III, IV, V, VI. При фиброзе преобладает один из типов коллагена, что способствует возникновению их диспропорции.
Протеогликаны представляют собой сложные макромолекулы, состоящие из сердцевинного белка, ковалентно связанного с рядом полианионных сульфатированных углеродных полимеров или ГАГ. В зависимости от углеродной цепи ГАГ различают гепарансульфат, дерматансульфат, хондроитин-4,6-сульфат. Волокна ВКМ прочно связаны со структурными гликопротеинами (ламин, фибронектин, нидо-ген/энтактин, ундулин, тенасцин), окутывающими коллагеновые волокна и таким образом отделяющими строму печени от паренхимы. Повреждение печени сопровождается увеличением продукции всех типов коллагенов. Основными источниками образования протеинов ВКМ являются печеночные звездчатые клетки (ПЗК), клетки Ито. При активации наблюдаются их трансформация в миофибробласты, потеря витамина А, появление волокон ос-актина, увеличение шероховатой эндоплазматической сети, содержания матричной РНК коллагена I, Ш. IV типов, количества рецепторов к стимулирующим пролиферацию и фиброгенез цитокинам. При фиброзе начинает преобладать тот или иной тип коллагена. В фиброзной ткани много спирализованного коллагена I и III типов, в то же время в базальных мембранах преобладает коллаген IV типа.
Миофибробласты принимают участие в синтезе коллагена и в формировании фиброза. Активизация ПЗК синусоидов начинается с их па-ракринной стимуляции, способствующей экспрессии генов клетками Купфера, эндотелиоцитами, гепатоцитами, тромбоцитами. Это дает возможность клеткам Ито отвечать на воздействие цитокинов и других медиаторов, таких как трансформирующий фактор роста -pi (TGF-(3i), тромбоцитарный эпидермальный фактор роста, фактор некроза опухоли-(ТКР-ос), тромбин. При этом происходит стимуляция процессов пролиферации, сократимости, высвобождения хемоаттрактантов лейкоцитов, цитокинов, избыточная продукция компонентов ВКМ, коллагена I типа.
Формирование фиброза во многом обусловлено активностью тканевых металлопротеиназ (МП), разрушающих протеины ВКМ. Тканевые МП синтезируются клетками Купфера, Ито. Их активность регулируется тканевыми ингибиторами, в частности ТИМП, а также плазмином и аг-макроглобулином. ТИМП вырабатывают различные клетки, в том числе и клетки Ито (рис. 5).
Описаны 3 типа МП:
- интерстициальные коллагеназы (разрушают коллаген I и III типов);
- желатиназы (разрушают коллаген IV и V типов, фибронектин, эластин, денатурированные коллагены);
- стромелизины (разрушают фибронектин, ламинин, коллаген III, IV, V типов, пептиды, проколлаген).
Депрессия макрофагов выводит из-под контроля систему клеток Ито которые получают возможность реализовать свои фиброгенные функции. На этой стадии заболевания макрофаги активно вырабатывают антифиброгенные цитокины (ИФН-а/Р), а также металлопротеиназы (коллагеназы, простагландины Ei/Ег).
При острых поражениях печени существует определенное равновесие между синтезом и разрушением компонентов ВКМ. В то же время при хроническом процессе наблюдается преобладание синтеза ВКМ над его разрушением, что и приводит к избыточной активизации процесса фиброзирования. Таким образом, усиленный печеночный фиброгенез характеризуется увеличением продукции коллагена, уменьшением секреции и активности тканевых МП, увеличением концентрации тканевых ингибиторов металлопротеиназ, чаще ТИМП-1.
Триггерами печеночного фиброгенеза чаще являются алкоголь, гепатотропные вирусы гепатита В, С, D, коинфекция вируса, аутоиммунный процесс, лекарственные поражения печени, избыточное накопление в ткани печени меди, железа, нарушения обмена углеводов и липидов, билиарная обструкция всех уровней и др.
Изменение синтеза коллагена активированными ПЗК начинается с усиления экспрессии их генов. Матричная РНК служит переносчиком информации от гена к белоксинтезирующей системе клеток и выполняет роль матрицы для синтеза протеинов. Основной механизм стабильности мРНК коллагена обусловлен взаимодействием белкового комплекса а-СР2 с последовательностью нуклеоти-дов Белки этого комплекса способны взаимодействовать с мРНК коллагена только в активированных ПЗК. Коллаген синтезируется в виде внутриклеточной молекулы-предшественника. Ранним предшественником коллагена является препроколлаген, содержащий на N-конце сигнальную последовательность, отщепляющуюся в эндоплазматическом ретикулуме, и превращающийся в проколлаген, После ряда специфических превращений молекулы коллагена в ВКМ образуют фибриллы. При воздействии повреждающих агентов фиброз формируется в течение нескольких месяцев или лет. Сроки формирования фиброза могут изменить дополнительные факторы риска (алкоголь, хрониче-кая инфекция, принадлежность к мужскому полу и др.). При билиарной обструкции фиброз может развиться в сроки от 2,5 до 18 мес.
Формирование фиброза в печени также зависит от характера и выражености воспалительного процесса. Цирроз печени с проявлениями артериальной гипертензии рассматривается как необратимое состояние, ее тем на прецирротической стадии существует возможность ого развития процесса Мы наблюдали случаи обратного развития фиброза у больной билиарным циррозом печени при нормализации тока желчи по внепеченочным желчным протокам. Чем длительнее существует фиброз, тем меньше возможностей для его коррекции. В настоящее время большое внимание уделяется методам, позволяющим не только констатировать фиброз, но и определить активность фиброгенеза в печени, его тенденцию к стабилизации, инволюции или прогрессу. Оценку степени фиброза в печени проводят с помощью морфологических методов. Общепринятые гистологические методы с использованием стандартных красителей позволяют дать качественную оценку содержания коллагена, гликопротеинов. Спектрофотометрический анализ дает количественную оценку коллагена по концентрации специфических для него красителей. Кроме того, широко используются полуколичественные системы оценки степени фиброза. С этой целью в крови определяют маркеры воспаления – адгезивные белки эндотелия из класса Е-селектинов (ICAM-1, VCAM-1), IL-8, детерминирующих воспалительную инфильтрацию в печени. О деструкции ВКМ и активности фиброгенеза можно судить по содержанию в крови гиалуроната, ламинина, других структурных гликопротеинов.
На ранних стадиях фиброза печень работает относительно хорошо, поэтому лишь небольшое количество людей замечают, что что-то не в порядке. Они могут чувствовать постоянную усталость, отмечать, что после малейшего удара на коже появляются синяки. Мало кто связывает это с заболеваниями печени. Однако, по мере того, как разрушение печени продолжается, рубцовая ткань разрастается и смыкается с уже существующими рубцами, функции печени нарушаются. В конечном итоге печень оказывается настолько зарубцованной, что это препятствует току крови через нее и значительно снижает ее работу.
Заболевание прогрессирует медленно. Считается, что клинические симптомы возникают через 6-8 лет после начала формирования фиброза печени. Клинические симптомы обычно развиваются в следующей последовательности:
- значительное увеличение селезенки (спленомегалия);
- проявления портальной гипертензии (варикоз вен пищевода и кровотечения из них);
- возникновение гиперспленизма (анемия, лейкопения, тромбоцитопения). При этом симптомы цирроза печени отсутствуют и функциональные пробы печени не изменены или изменены незначительно. Несмотря на отсутствие морфологических изменений отмечается значительно повышенное портальное и селезеночное давление. Возможно периодическое появление небольшого асцита, который затем спонтанно исчезает.
Раннюю стадию фиброза трудно выявить, так как часто она протекает без каких-либо проявлений. Для диагностики заболевания берутся анализы крови и мочи, проводится ультразвуковое исследование печени. В настоящее время самым лучшим методом определения стадии болезни считается биопсия печени. Небольшой образец печеночной ткани отбирается специальной иглой, смешивается с особым красителем, и исследуется под микроскопом. Для того, чтобы следить за развитием болезни и вовремя реагировать на изменения рекомендуется повторять биопсию каждые 3-5 лет.
В распоряжении клинициста очень мало эффективных способов лечения фиброза печени. В настоящее время коррекция печеночного фиброгенеза может осуществляться по нескольким направлениям:
- лечение основного заболевания с целью устранения причинного фактора фиброза;
- “торможение активации” ПЗК;
- уменьшение активности воспалительного процесса в печени;
- активация механизмов фибролиза для разрушения избытка белков ВКМ.
Устранение этиологического фактора патологического процесса в печени служит важной составляющей терапии, направленной на уменьшение процессов фиброзирования. К указанным лечебным мероприятиям относятся этиотропная терапия вирусных поражений (интерфероны, индукторы интерферона, химиопрепараты), отказ от употребления алкоголя, наркотических и гепатотропных препаратов, элиминация избытка железа, меди, декомпрессия при обструкции желчных протоков и др.
Под “торможением” активации ПЗК подразумевают блокирование процессов трансформации звездчатых клеток в активные миофибробласты, триггерами которых могут быть оксидантный стресс, эндотоксикоз, нарушение липидного обмена и др С целью торможения активации звездчатых клеток могут быть использованы антиоксиданты (а-токоферол, витамин С), под действием которых в печени накапливается глутатион входящий в состав глутатионперокидазы, разрушающей активные формы кислорода. Кроме того, могут быть использованы фосфотидилхолин, холестирамин, антибактериальные препараты и др
С целью торможения активации ПЗК могут быть использованы препараты с противовоспалительной активностью – глюкокортикоиды, интерфероны (а, Р), D-пеницилламин и др.
Активация механизмов фибролиза может осуществляться путем усиления деградации белков ВКМ, К субстанциям, обладающим подобным эффектом, относятся алколоиды типа цитохалазина В или колхицин, простагландины группы Е. Токсичность данных алколоидов препятствует их широкому применению в клинической практике. Необходимо помнить, что экзогенные ПГЕ быстро разрушаются в организме, не успев воздействовать на соединительную ткань печени. В настоящее время проводятся исследования по использованию в качестве лекарственных веществ цитокинов и антагонистов их рецепторов. При фиброзе печени клетки Ито обладают повышенной чувствительностью к ростовым цитокинам (TGF-bb). Однако их чувствительность снижается под влиянием факторов, стимулирующих регенерацию гепатоцитов, что подтверждает перспективность использования фактора роста в предупреждении развития фиброзирования.
Если Вас интересуют еще какие-нибудь виды болезней и группы заболеваний человека или у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения – напишите нам, мы обязательно постараемся Вам помочь.
Источник
